Včasné intravenózní podání hořčíku pro astma u dětí (IMPACT-ED)

5.4.1 Akvizice Specifickým studijním činidlem, které má být použito v této pilotní studii, je síran hořečnatý ve vodě pro injekci, sterilní, nepyrogenní roztok heptahydrátu síranu hořečnatého ve vodě. Studijní činidlo bude získáno výzkumnou lékárnou každé nemocnice od společnosti Pfizer, Inc. jako roztok síranu hořečnatého ve vodě o koncentraci 80 mg/ml. Agent bude odeslán přímo od společnosti Pfizer do každé studované nemocniční lékárny.

5.4.2 Příprava, skladování a značení Dávky pro každé IVMg rameno budou připraveny stejným způsobem, odebráním určeného objemu IVMg z komerční nádoby za použití sterilní techniky a smícháním v polyvinylchloridové nádobě se stanoveným objemem sterilní vody. U ramene s 50 mg/kg toho bude dosaženo smícháním 25 ml IVMg (80 mg/ml) s 15 ml sterilní vody na konečnou koncentraci 50 mg/ml a objem 40 ml. Pro rameno 75 mg/kg to bude provedeno smícháním 37,5 ml IVMg (80 mg/ml) s 2,5 ml sterilní vody na konečnou koncentraci 75 mg/ml a objem 40 ml. U ramene s placebem bude 40 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nataženo do polyvinylchloridové nádobky, která má stejný vzhled jako nádobky používané pro IVMg ramena. Každá připravená dávka bude označena podle sekvenčního randomizačního schématu a uložena podle postupu místní lékárny. Nepoužité dávky připravené lokálně budou nahrazeny po týdnu skladování.

5.4.3 Plán dávkování

Po randomizaci ústavní lékárník odebere ekvivolumetrické dávky (1 ml/kg, maximálně 40 ml) z předem připravených lahviček. Zapsané subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze tří větví:

• IVMg 75 mg/kg rameno: 75 mg/kg (max. 3 g) infuzí po dobu 20 minut periferním IV katétrem
• IVMg 50 mg/kg rameno: 50 mg/kg (max. 2 g) podávané infuzí po dobu 20 minut periferním IV katétrem
• Rameno s placebem: 1 ml/kg (max. 40 ml) normálního fyziologického roztoku během 20 minut periferním IV katétrem 5.4.4 Úprava dávky pro potenciální toxicitu Kliničtí lékaři nebudou podávat IVMg zařazeným subjektům mimo protokol studie, dokud nebudou stanoveny výsledky studie 2 hodiny po začátku infuze. Poločas IVMg je přibližně 2 hodiny.49 Protokoly s opakovanými dávkami na JIP, které podávaly dětem s astmatem až 125 mg/kg IVMg po dobu dvou hodin, nevyvolaly žádnou hypotenzi ani jiné závažné nežádoucí účinky.47 Kvůli tomuto bezpečnostnímu rozpětí může být otevřená IVMg 50 mg/kg bezpečně podávána 2 hodiny po infuzi studie podle přísných protokolů sledování studie bez nutnosti odslepení.