Magnésio intravenoso oportuno para asma em crianças (IMPACT-ED)

5.4.1 Aquisição O agente de estudo específico a ser usado neste teste piloto é o Sulfato de Magnésio em Água para Injeção, uma solução estéril e não pirogênica de sulfato de magnésio hepta-hidratado em água. O agente do estudo será adquirido pela farmácia de pesquisa de cada hospital da Pfizer, Inc como uma solução de sulfato de magnésio em água a 80 mg/mL. O agente será enviado diretamente da Pfizer para cada farmácia hospitalar do estudo.

5.4.2 Preparação, armazenamento e rotulagem As doses para cada braço de IVMg serão preparadas de maneira idêntica, extraindo um volume especificado de IVMg do recipiente comercial usando técnica estéril e misturando em um recipiente de cloreto de polivinila com um volume especificado de água estéril. Para o braço de 50 mg/kg, isso será feito misturando 25 mL de IVMg (80 mg/mL) com 15 mL de água estéril para uma concentração final de 50 mg/mL e volume de 40 mL. Para o braço de 75 mg/kg, isso será feito misturando 37,5 mL de IVMg (80 mg/mL) com 2,5 mL de água estéril para uma concentração final de 75 mg/mL e volume de 40 mL. Para o braço placebo, 40 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% serão colocados em um recipiente de cloreto de polivinila idêntico em aparência aos recipientes usados ​​para os braços IVMg. Cada dose preparada será rotulada de acordo com o esquema de randomização sequencial e armazenada de acordo com o procedimento da farmácia local. As doses não utilizadas preparadas localmente serão substituídas após uma semana de armazenamento.

5.4.3 Esquema de dosagem

Após a randomização, o farmacêutico institucional sorteará dosagens equivolumétricas (1 mL/kg, com máximo de 40 mL) de frascos previamente preparados. Os indivíduos inscritos serão randomizados para um dos três braços:

• IVMg 75 mg/kg braço: 75 mg/kg (máx. 3 g) infundidos durante 20 minutos através de um cateter intravenoso periférico
• IVMg 50 mg/kg braço: 50 mg/kg (max 2 g) infundido em 20 minutos através de um cateter IV periférico
• Braço de placebo: 1 mL/kg (máximo de 40 ml) de solução salina normal durante 20 minutos através de um cateter intravenoso periférico 5.4.4 Modificação de dose para toxicidade potencial Os médicos não administrarão IVMg a indivíduos inscritos fora do protocolo do estudo até que os resultados do estudo tenham sido determinados 2 horas após o início da infusão. A meia-vida do IVMg é de aproximadamente 2 horas.49 Protocolos de dose repetida em um ambiente de UTI que administraram até 125 mg/kg IVMg para crianças com asma durante duas horas não produziram hipotensão ou outros efeitos adversos graves.47 Devido a essa margem de segurança, IVMg 50 mg/kg de rótulo aberto pode ser administrado com segurança 2 horas após a infusão do estudo sob rígidos protocolos de monitoramento do estudo sem necessidade de desvendar o caráter cego.