Magnesio endovenoso tempestivo per l'asma nei bambini (IMPACT-ED)

5.4.1 Acquisizione L'agente di studio specifico da utilizzare in questo studio pilota è il solfato di magnesio in acqua per preparazioni iniettabili, una soluzione sterile e apirogena di solfato di magnesio eptaidrato in acqua. L'agente dello studio sarà acquisito dalla farmacia di ricerca di ciascun ospedale da Pfizer, Inc come soluzione di solfato di magnesio in acqua a 80 mg/mL. L'agente verrà spedito direttamente da Pfizer a ciascuna farmacia dell'ospedale dello studio.

5.4.2 Preparazione, conservazione ed etichettatura Le dosi per ciascun braccio IVMg saranno preparate in modo identico, prelevando un volume specificato di IVMg dal contenitore commerciale utilizzando una tecnica sterile e miscelando in un contenitore di cloruro di polivinile con un volume specificato di acqua sterile. Per il braccio da 50 mg/kg, ciò sarà ottenuto mescolando 25 mL di IVMg (80 mg/mL) con 15 mL di acqua sterile per una concentrazione finale di 50 mg/mL e un volume di 40 mL. Per il braccio da 75 mg/kg, ciò sarà ottenuto miscelando 37,5 mL di IVMg (80 mg/mL) con 2,5 mL di acqua sterile per una concentrazione finale di 75 mg/mL e un volume di 40 mL. Per il braccio placebo, 40 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% verranno aspirati in un contenitore di cloruro di polivinile identico nell'aspetto ai contenitori utilizzati per i bracci IVMg. Ogni dose preparata sarà etichettata secondo lo schema di randomizzazione sequenziale e conservata secondo la procedura della farmacia locale. Le dosi non utilizzate preparate localmente verranno sostituite dopo una settimana di conservazione.

5.4.3 Programma di dosaggio

Dopo la randomizzazione il farmacista istituzionale preleverà dosaggi equivolumetrici (1 mL/kg, con un massimo di 40 mL) da fiale precedentemente preparate. I soggetti iscritti saranno randomizzati in uno dei tre bracci:

• IVMg 75 mg/kg braccio: 75 mg/kg (max 3 gm) infusi in 20 minuti attraverso un catetere periferico IV
• IVMg 50 mg/kg braccio: 50 mg/kg (max 2 gm) infusi in 20 minuti attraverso un catetere periferico IV
• Braccio placebo: 1 mL/kg (max 40 ml) di soluzione fisiologica normale in 20 minuti attraverso un catetere periferico IV 5.4.4 Modifica della dose per potenziale tossicità I medici non somministreranno IVMg ai soggetti arruolati al di fuori del protocollo dello studio fino a quando i risultati dello studio non saranno stati determinati 2 ore dopo l'inizio dell'infusione. L'emivita di IVMg è di circa 2 ore.49 I protocolli a dose ripetuta in un ambiente di terapia intensiva che hanno somministrato fino a 125 mg/kg di IVMg a bambini con asma per due ore non hanno prodotto ipotensione o altri gravi effetti avversi.47 A causa di questo margine di sicurezza, IVMg 50 mg/kg in aperto può essere somministrato in modo sicuro 2 ore dopo l'infusione dello studio in base ai rigorosi protocolli di monitoraggio dello studio senza necessità di aprire il cieco.