Magnesio intravenoso oportuno para el asma en niños (IMPACT-ED)

5.4.1 Adquisición El agente de estudio específico que se usará en esta prueba piloto es el sulfato de magnesio en agua para inyección, una solución estéril y apirógena de sulfato de magnesio heptahidratado en agua. El agente del estudio será adquirido por la farmacia de investigación de cada hospital de Pfizer, Inc como una solución de sulfato de magnesio en agua a 80 mg/mL. El agente se enviará directamente desde Pfizer a cada farmacia del hospital del estudio.

5.4.2 Preparación, almacenamiento y etiquetado Las dosis para cada grupo de IVMg se prepararán de manera idéntica, extrayendo un volumen específico de IVMg del recipiente comercial usando una técnica estéril y mezclándolo en un recipiente de cloruro de polivinilo con un volumen específico de agua esterilizada. Para el brazo de 50 mg/kg, esto se logrará mezclando 25 mL de IVMg (80 mg/mL) con 15 mL de agua estéril para una concentración final de 50 mg/mL y un volumen de 40 mL. Para el brazo de 75 mg/kg, esto se logrará mezclando 37,5 mL de IVMg (80 mg/mL) con 2,5 mL de agua estéril para una concentración final de 75 mg/mL y un volumen de 40 mL. Para el brazo de placebo, se extraerán 40 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % en un recipiente de cloruro de polivinilo de apariencia idéntica a los recipientes utilizados para los brazos de IVMg. Cada dosis preparada se etiquetará de acuerdo con el esquema de aleatorización secuencial y se almacenará de acuerdo con el procedimiento de la farmacia local. Las dosis no utilizadas preparadas localmente se reemplazarán después de una semana de almacenamiento.

5.4.3 Programa de dosificación

Después de la aleatorización, el farmacéutico institucional extraerá dosis equivolumétricas (1 ml/kg, con un máximo de 40 ml) de viales previamente preparados. Los sujetos inscritos serán asignados al azar a uno de los tres brazos:

• IVMg 75 mg/kg brazo: 75 mg/kg (máx. 3 g) infundidos durante 20 minutos a través de un catéter intravenoso periférico
• IVMg 50 mg/kg brazo: 50 mg/kg (máx. 2 g) infundidos durante 20 minutos a través de un catéter intravenoso periférico
• Brazo de placebo: 1 ml/kg (máx. 40 ml) de solución salina normal durante 20 minutos a través de un catéter intravenoso periférico 5.4.4 Modificación de la dosis por toxicidad potencial Los médicos no administrarán IVMg a sujetos inscritos fuera del protocolo del estudio hasta que se hayan determinado los resultados del estudio 2 horas después del inicio de la infusión. La vida media de IVMg es de aproximadamente 2 horas.49 Los protocolos de dosis repetidas en un entorno de UCI que administraron hasta 125 mg/kg IVMg a niños con asma durante dos horas no produjeron hipotensión ni otros efectos adversos graves.47 Debido a este margen de seguridad, IVMg 50 mg/kg de etiqueta abierta se puede administrar de manera segura 2 horas después de la infusión del estudio bajo estrictos protocolos de monitoreo del estudio sin necesidad de desenmascaramiento.