Terminowe dożylne podawanie magnezu w leczeniu astmy u dzieci (IMPACT-ED)

5.4.1 Akwizycja Specyficznym badanym środkiem do zastosowania w tym badaniu pilotażowym jest siarczan magnezu w wodzie do wstrzykiwań, sterylny, niepirogenny roztwór siedmiowodnego siarczanu magnezu w wodzie. Badany środek zostanie nabyty przez aptekę badawczą każdego szpitala od firmy Pfizer, Inc jako roztwór siarczanu magnezu w wodzie o stężeniu 80 mg/ml. Środek zostanie wysłany bezpośrednio z firmy Pfizer do każdej apteki szpitalnej objętej badaniem.

5.4.2 Przygotowanie, przechowywanie i etykietowanie Dawki dla każdej grupy IVMg będą przygotowywane w identyczny sposób, poprzez pobranie określonej objętości IVMg z pojemnika handlowego przy użyciu sterylnej techniki i zmieszanie w pojemniku z polichlorku winylu z określoną objętością sterylnej wody. W przypadku ramienia 50 mg/kg zostanie to osiągnięte przez zmieszanie 25 ml IVMg (80 mg/ml) z 15 ml sterylnej wody do końcowego stężenia 50 mg/ml i objętości 40 ml. W przypadku ramienia 75 mg/kg zostanie to osiągnięte przez zmieszanie 37,5 ml IVMg (80 mg/ml) z 2,5 ml sterylnej wody do końcowego stężenia 75 mg/ml i objętości 40 ml. W grupie placebo 40 ml 0,9% roztworu chlorku sodu zostanie pobrane do pojemnika z polichlorku winylu, który wygląda identycznie jak pojemniki stosowane w ramionach IVMg. Każda przygotowana dawka zostanie oznakowana zgodnie ze schematem sekwencyjnej randomizacji i przechowywana zgodnie z lokalną procedurą apteczną. Niewykorzystane dawki przygotowane lokalnie zostaną wymienione po tygodniu przechowywania.

5.4.3 Schemat dawkowania

Po randomizacji farmaceuta instytucjonalny pobierze dawki ekwiwalumetryczne (1 ml/kg, maksymalnie 40 ml) z wcześniej przygotowanych fiolek. Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup:

• Ramię IVMg 75 mg/kg: 75 mg/kg (maks. 3 g) podawane w infuzji przez 20 minut przez obwodowy cewnik dożylny
• Ramię IVMg 50 mg/kg: 50 mg/kg (maks. 2 g) podawane w infuzji przez 20 minut przez obwodowy cewnik dożylny
• Ramię placebo: 1 ml/kg (maks. 40 ml) soli fizjologicznej przez 20 minut przez obwodowy cewnik dożylny 5.4.4 Modyfikacja dawki ze względu na potencjalną toksyczność Klinicyści nie będą podawać IVMg włączonym pacjentom poza protokołem badania, dopóki wyniki badania nie zostaną określone 2 godziny po rozpoczęciu wlewu. Okres półtrwania IVMg wynosi około 2 godzin.49 Protokoły z powtarzanymi dawkami na oddziałach intensywnej terapii, które podawały aż 125 mg/kg IVMg dzieciom chorym na astmę przez dwie godziny, nie powodowały niedociśnienia ani innych poważnych działań niepożądanych.47 Ze względu na ten margines bezpieczeństwa IVMg w dawce 50 mg/kg w ramach otwartej próby można bezpiecznie podawać 2 godziny po infuzji badanego leku zgodnie ze ścisłymi protokołami monitorowania badania bez konieczności odślepiania.