Rechtzeitiges intravenöses Magnesium bei Asthma bei Kindern (IMPACT-ED)

5.4.1 Erwerb Das spezifische Studienmittel, das in diesem Pilotversuch verwendet werden soll, ist Magnesiumsulfat in Wasser für Injektionszwecke, eine sterile, pyrogenfreie Lösung von Magnesiumsulfat-Heptahydrat in Wasser. Das Studienmittel wird von der Forschungsapotheke jedes Krankenhauses von Pfizer, Inc. als Lösung von Magnesiumsulfat in Wasser mit 80 mg/ml erworben. Der Wirkstoff wird direkt von Pfizer an jede Apotheke des Studienkrankenhauses versandt.

5.4.2 Vorbereitung, Lagerung und Etikettierung Die Dosen für jeden IVMg-Arm werden auf identische Weise zubereitet, indem ein bestimmtes Volumen IVMg aus dem handelsüblichen Behälter unter Verwendung einer sterilen Technik entnommen und in einem Polyvinylchloridbehälter mit einem bestimmten Volumen an sterilem Wasser gemischt wird. Für den 50-mg/kg-Arm erfolgt dies durch Mischen von 25 ml IVMg (80 mg/ml) mit 15 ml sterilem Wasser für eine Endkonzentration von 50 mg/ml und ein Volumen von 40 ml. Für den 75-mg/kg-Arm erfolgt dies durch Mischen von 37,5 ml IVMg (80 mg/ml) mit 2,5 ml sterilem Wasser für eine Endkonzentration von 75 mg/ml und ein Volumen von 40 ml. Für den Placebo-Arm werden 40 ml einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung in einen Polyvinylchlorid-Behälter aufgezogen, der im Aussehen identisch mit den Behältern ist, die für die IVMg-Arme verwendet werden. Jede zubereitete Dosis wird gemäß dem sequentiellen Randomisierungsschema gekennzeichnet und gemäß den örtlichen Apothekenverfahren gelagert. Nicht verbrauchte Dosen, die vor Ort zubereitet werden, werden nach einer Woche Lagerung ersetzt.

5.4.3 Dosierungsplan

Nach der Randomisierung entnimmt der institutionelle Apotheker äquivolumetrische Dosierungen (1 ml/kg, maximal 40 ml) aus zuvor vorbereiteten Fläschchen. Eingeschriebene Probanden werden randomisiert einem von drei Armen zugeteilt:

• IVMg 75 mg/kg Arm: 75 mg/kg (max. 3 g) infundiert über 20 Minuten durch einen peripheren IV-Katheter
• IVMg 50 mg/kg Arm: 50 mg/kg (max. 2 g) infundiert über 20 Minuten durch einen peripheren IV-Katheter
• Placebo-Arm: 1 ml/kg (max. 40 ml) normale Kochsalzlösung über 20 Minuten durch einen peripheren IV-Katheter 5.4.4 Dosisanpassung aufgrund potenzieller Toxizität Kliniker verabreichen IVMg nicht an Teilnehmer außerhalb des Studienprotokolls, bis die Studienergebnisse 2 Stunden nach Beginn der Infusion bestimmt wurden. Die Halbwertszeit von IVMg beträgt ungefähr 2 Stunden.49 Protokolle mit wiederholter Gabe auf einer Intensivstation, die Kindern mit Asthma bis zu 125 mg/kg IVMg über zwei Stunden verabreichten, führten zu keiner Hypotonie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen.47 Aufgrund dieser Sicherheitsspanne kann Open-Label IVMg 50 mg/kg sicher 2 Stunden nach der Studieninfusion unter strengen Studienüberwachungsprotokollen verabreicht werden, ohne dass eine Entblindung erforderlich ist.