Klinická studie sintilimabu v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem; 2. Muž nebo žena ≥18 let a ≤75 let; 3. Cytologická nebo histologická diagnostika nemalobuněčného karcinomu plic; 4. Podle kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST verze 1.1) lze na zobrazení měřit alespoň jednu lézi; 5. Neléčené stadium ⅰB - ⅲA nemalobuněčného karcinomu plic (TNM staging podle UICC/AJCC Edition 8); 6. Primární nádor může být biopsií; 7. Pacienti, kteří souhlasí s radikální chirurgickou léčbou; 8. Pacienti, kteří mohou být resekováni chirurgy a nemají žádné kontraindikace; 9. skóre ECOG 0-1; 10. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců; 11. Přiměřená orgánová funkce, subjekt bude splňovat následující laboratorní kritéria: 1) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech. 2) Krevní destičky ≥100×10^9/l za posledních 14 dní bez krevní transfuze. 3) Při absenci krevní transfuze nebo erytropoetinu v posledních 14 dnech hemoglobin > 9 g/dl. 4) Celkový bilirubin ≤1,5× horní normální hodnota (ULN); 5) Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN 6) Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min; 7) Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN; 8) Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; 9) Profil enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně určí, že jednoduchá laboratorní odchylka není klinicky významná, je povoleno její zařazení do skupiny); 12. U žen v reprodukčním věku by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (den 1 cyklu 1). Pokud výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku byly definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; Pokud existuje riziko těhotenství, všechny subjekty (muži i ženy) jsou povinny používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním studovaném léku (nebo 180 dnů po posledním chemoterapeutiku).

Kritéria vyloučení:

1. Maligní onemocnění jiná než NSCLC byla diagnostikována do 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaného karcinomu in situ); 2. se v současné době účastní intervenční klinické studie nebo byli léčeni jiným studovaným lékem nebo studijním zařízením během 4 týdnů před prvním podáním; 3. Předchozí léčba léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které se zaměřují na jiný stimulující nebo koinhibující receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Přijatá systémová systémová terapie s protinádorovými indikacemi proprietárních čínských léků nebo imunomodulačních léků (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním; 5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. paliativní léky, glukokortikoidy nebo imunosupresiva) se objevilo během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy pro dysfunkci nadledvin nebo hypofýzy) nejsou považovány za systémové; 6. dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (kromě nosního spreje, inhalace nebo jiného topického glukokortikoidu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před počáteční dávkou; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny; 7. Je známa alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk; 8. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složku nebo pomocnou látku sindilizumabu; 9. plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací spojených s jakýmkoli zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů); 10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); 11. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní s počtem kopií hbV-DNA vyšším než je horní hranice normální hodnoty v laboratorním oddělení výzkumného centra); Poznámka: Mohou být také zařazeni pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria: 1) Virová nálož HBV před počátečním podáním < 1000 kopií/ml (200 IU/ml). Subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii během studijní chemoterapie, aby se zabránilo reaktivaci viru 2) Pro subjekty rezistentní na HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) a virovou nálož HBV (-), profylaktická anti-HBV terapie není vyžadováno, ale je vyžadováno pečlivé sledování reaktivace viru. 12. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem); 13. Obdržená živá vakcína během 30 dnů před počátečním podáním (cyklus 1, den 1); Poznámka: Přijetí injekční inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce je povoleno do 30 dnů před prvním podáním; Intranazálně podávané živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny. 14. Těhotné nebo kojící ženy; 15. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění, jako jsou: 1) Závažné a nekontrolovatelné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad stupněm ⅱ, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní; 2) Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání NYHA ≥ 2; 3) Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do léčby; 4) Špatná kontrola krevního tlaku (systolický > 140 mmHg, diastolický > 90 mmHg); 5) Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před prvním podáním nebo současná přítomnost klinicky aktivní intersticiální plicní choroby; 6) aktivní tuberkulóza; 7) Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémovou léčbu; 8) klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce; 9) Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida; 10) Špatná kontrola diabetu (FBG > 10 mmol/L); 11) Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g; 12) Pacienti s duševními poruchami a neschopní spolupracovat při léčbě; Jakákoli lékařská anamnéza nebo důkazy onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektům v plné účasti na studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro studii z důvodu dalších potenciálních rizik, která vyšetřovatel považuje za nevhodné pro studii.