Studio clinico di Sintilimab in combinazione con la chemioterapia nel trattamento neoadiuvante del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato scritto prima di attuare qualsiasi procedura relativa allo studio; 2. Maschio o femmina di età ≥18 anni e ≤75 anni; 3. Diagnosi citologica o istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule; 4. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST versione 1.1), almeno una lesione può essere misurata all'imaging; 5. Stadio non trattato ⅰ B - ⅲ Un carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadiazione TNM secondo UICC/AJCC Edizione 8); 6. Il tumore primario può essere sottoposto a biopsia; 7. Pazienti che accettano di ricevere un trattamento chirurgico radicale; 8. Pazienti che possono essere resecati dai chirurghi e non hanno controindicazioni; 9. Punteggio ECOG 0-1; 10. Tempo di sopravvivenza atteso > 6 mesi; 11. Funzionalità d'organo adeguata, il soggetto soddisferà i seguenti criteri di laboratorio: 1) Valore assoluto di neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni. 2) Piastrine ≥100×10^9/L negli ultimi 14 giorni senza trasfusioni di sangue. 3) In assenza di trasfusioni di sangue o eritropoietina negli ultimi 14 giorni, emoglobina>9 g/dL. 4) Bilirubina totale ≤1,5× valore normale superiore (ULN); 5) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN 6) Creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; 7) Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN; 8) Funzionalità tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità. Se il TSH basale è al di fuori del range normale, possono essere arruolati soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale; 9) Il profilo degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se lo sperimentatore determina in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non è clinicamente significativa, può essere inclusa nel gruppo); 12. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, un test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere eseguito entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (giorno 1 del ciclo 1). Se il risultato di un test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sul sangue. Le donne in età fertile sono state definite come donne da almeno 1 anno dopo la menopausa o sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia; Se esiste il rischio di gravidanza, tutti i soggetti (sia uomini che donne) devono utilizzare un contraccettivo con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per l'intero periodo di trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultimo farmaco chemioterapico).

Criteri di esclusione:

1. Malattie maligne diverse dal NSCLC sono state diagnosticate entro 5 anni prima della prima somministrazione (esclusi carcinoma basocellulare radicale della pelle, carcinoma squamoso della pelle e/o carcinoma radicale resecato in situ); 2. Stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico o sono stati trattati con un altro farmaco o dispositivo dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale; 3. Trattamento precedente con farmaci o farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 che prendono di mira un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Ha ricevuto terapia sistemica sistemica con indicazioni antitumorali di medicinali cinesi proprietari o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 5. Nei 2 anni precedenti la prima somministrazione si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. farmaci palliativi, glucocorticoidi o immunosoppressori). Terapie alternative (ad es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per disfunzione surrenale o ipofisaria) non sono considerati sistemici; 6. Stavano ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi topici) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Nota: sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente); 7. È noto il trapianto allogenico di organi (eccetto il trapianto di cornea) o il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 8. Coloro che sono noti per essere allergici al principio attivo o all'eccipiente di sindilizumab; 9. Non si è ripreso completamente dalla tossicità e/o dalle complicanze associate a qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire, ≤ grado 1 o basale, escluse stanchezza o perdita di capelli); 10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo); 11. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva con numero di copie di hbV-DNA superiore al limite superiore del valore normale nel reparto laboratorio del centro di ricerca); Nota: possono essere arruolati anche soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri: 1) Carica virale HBV prima della somministrazione iniziale < 1000 copie/mL (200 UI/ml). I soggetti devono ricevere una terapia anti-HBV durante la chemioterapia dello studio per evitare la riattivazione del virus 2) Per i soggetti resistenti a HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carica virale HBV (-), terapia profilattica anti-HBV non è richiesto, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione del virus 12. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevazione); 13. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale (ciclo 1, giorno 1); Nota: l'accettazione del vaccino virale inattivato iniettabile contro l'influenza stagionale è consentita entro 30 giorni prima della prima somministrazione; Non sono consentiti vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale. 14. Donne in gravidanza o in allattamento; 15. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come: 1) Anomalie gravi e incontrollabili nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco sopra il grado ⅱ, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale; 2) Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado NYHA ≥ 2; 3) Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si sono verificati entro 6 mesi prima dell'inclusione nel trattamento; 4) Scarso controllo della pressione arteriosa (sistolica > 140 mmHg, diastolica > 90 mmHg); 5) Una storia di polmonite non infettiva che richieda un trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della somministrazione iniziale, o l'attuale presenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva; 6) Tubercolosi attiva; 7) La presenza di infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico; 8) Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale e ostruzione gastrointestinale; 9) Malattie epatiche quali cirrosi, epatopatia scompensata, epatite attiva acuta o cronica; 10) Scarso controllo del diabete (FBG > 10mmol/L); 11) La routine delle urine mostrava proteine ​​urinarie ≥++ e una quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g; 12) Pazienti con disturbi mentali e incapaci di collaborare al trattamento; Qualsiasi anamnesi medica o prova di malattia che possa interferire con i risultati dello studio, impedire ai soggetti di partecipare pienamente allo studio, valori anormali del trattamento o test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per lo studio a causa di altri potenziali rischi che il ricercatore ritiene inappropriato per lo studio.