Kliininen tutkimus sintilimabista yhdistettynä kemoterapiaan ei-pienisoluisen keuhkosyövän neoadjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista; 2. Mies tai nainen ≥18-vuotias ja ≤75-vuotias; 3. Ei-pienisoluisen keuhkosyövän sytologinen tai histologinen diagnoosi; 4. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan vähintään yksi leesio voidaan mitata kuvantamisessa; 5. Hoitamaton vaihe ⅰ B - ⅲ A ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (TNM-vaiheistus UICC/AJCC Edition 8:n mukaan); 6. Primaarisesta kasvaimesta voidaan ottaa biopsia; 7. Potilaat, jotka suostuvat saamaan radikaalia kirurgista hoitoa; 8. Potilaat, joille kirurgit voivat leikata ja joilla ei ole vasta-aiheita; 9. ECOG-pisteet 0-1; 10. Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta; 11. Riittävä elimen toiminta, koehenkilö täyttää seuraavat laboratoriokriteerit: 1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5x10^9/L ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana. 2) Verihiutaleet ≥100×10^9/l viimeisen 14 päivän aikana ilman verensiirtoa. 3) Jos verensiirtoa tai erytropoietiinia ei ole annettu viimeisen 14 päivän aikana, hemoglobiini > 9 g/dl. 4) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvo (ULN); 5) Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min; 7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan ottaa mukaan. 9) Sydänlihaksen entsyymiprofiili on normaalialueella (jos tutkija toteaa kattavasti, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ole kliinisesti merkittävä, se voidaan sisällyttää ryhmään); 12. Lisääntymisiässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määriteltiin vähintään 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; Jos raskauden riski on olemassa, kaikkien koehenkilöiden (sekä miesten että naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeestä (tai 180 päivään asti). viimeisen kemoterapeuttisen lääkkeen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin NSCLC diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta ihon radikaalia tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ); 2. osallistuvat parhaillaan interventiokliiniseen tutkimukseen tai heitä on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuslaitteella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa; 3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat toiseen stimuloivaan tai samanaikaisesti estävään T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Sai systeemistä systeemistä hoitoa kasvainten vastaisilla indikaatioilla kiinalaisilla lääkkeillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; 5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. palliatiivisia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriöiden hoitoon) ei pidetä systeemisinä; 6. olette saaneet systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muuta paikallista glukokortikoidia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen aloitusannostusta; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja; 7. Allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tunnetaan; 8. henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia sindilitsumabin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle; 9. ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka liittyvät mihinkään interventioon ennen hoidon aloittamista (ts. ≤ luokka 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä); 10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen); 11. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi, jonka hbV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratorioosastolla); Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: 1) HBV-viruskuorma ennen ensimmäistä antoa < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml). Koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapian ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi. 2) HBc:lle (+), HBsAg:lle (-), anti-HBS:lle (-) ja HBV-viruskuormitukselle (-) resistenteille koehenkilöille profylaktinen anti-HBV-hoito ei vaadita, mutta virusten uudelleenaktivoitumisen tarkka seuranta vaaditaan 12. Aktiiviset HCV-infektoituneet henkilöt (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella); 13. Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (sykli 1, päivä 1); Huomautus: Injektoitavan inaktivoidun virusrokotteen hyväksyminen kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Nenänsisäisesti annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja. 14. raskaana olevat tai imettävät naiset; 15. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten: 1) Vakavat ja hallitsemattomat poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli ⅱ asteen, kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä; 2) Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta; 3) Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon sisällyttämistä; 4) Huono verenpaineen hallinta (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg); 5) glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; 6) aktiivinen tuberkuloosi; 7) Aktiivisten tai hallitsemattomien infektioiden esiintyminen, jotka vaativat systeemistä hoitoa; 8) kliininen aktiivinen divertikuliitti, vatsan absessi ja maha-suolikanavan tukos; 9) Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; 10) Huono diabeteksen hallinta (FBG > 10 mmol/l); 11) Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g; 12) potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa; Mikä tahansa sairaushistoria tai sairaustodistus, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, poikkeavat hoidon tai laboratoriotestien arvot tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää tutkimuksen kannalta sopimattomina muiden mahdollisten riskien vuoksi, joita tutkija pitää tutkimuksen kannalta sopimattomana.