Клиническое исследование синтилимаба в сочетании с химиотерапией в неоадъювантном лечении немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Подписать письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием; 2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет; 3. Цитологическая или гистологическая диагностика немелкоклеточного рака легкого; 4. В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST, версия 1.1) при визуализации можно измерить как минимум одно поражение; 5. Нелеченная стадия ⅰ B - ⅲ A немелкоклеточного рака легкого (стадия TNM согласно UICC/AJCC Edition 8); 6. Первичную опухоль можно подвергнуть биопсии; 7. Больные, согласные на радикальное оперативное лечение; 8. Пациенты, которые могут быть резецированы хирургами и не имеют противопоказаний; 9. Оценка по шкале ECOG 0-1; 10. Ожидаемое время выживания > 6 месяцев; 11. Адекватная функция органов, субъект будет соответствовать следующим лабораторным критериям: 1) Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5x10^9/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней. 2) Тромбоциты ≥100×10^9/л за последние 14 дней без переливания крови. 3) При отсутствии переливания крови или эритропоэтина в течение последних 14 дней гемоглобин >9 г/дл. 4) общий билирубин ≤1,5×ВГН; 5) аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН 6) креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; 7) Хорошая функция свертывания, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН; 8) Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, могут быть включены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы; 9) ферментный профиль миокарда находится в пределах нормы (если исследователь комплексно установит, что простое лабораторное отклонение не является клинически значимым, допускается включение в группу); 12. Для женщин репродуктивного возраста следует провести отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения первого введения исследуемого препарата (1-й день цикла 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Женщины детородного возраста определялись как минимум через 1 год после наступления менопаузы или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии; При наличии риска беременности все испытуемые (как мужчины, так и женщины) должны использовать противозачаточные средства с годовой частотой неэффективности менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после приема последнего исследуемого препарата (или 180 дней). после последнего химиотерапевтического препарата).

Критерий исключения:

1. Злокачественные заболевания, отличные от НМРЛ, были диагностированы в течение 5 лет до первого введения (за исключением радикальной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ); 2. В настоящее время участвуют в интервенционном клиническом исследовании или лечились другим исследуемым препаратом или исследуемым устройством в течение 4 недель до первоначального введения; 3. Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препаратами или препаратами, нацеленными на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137). ); 4. Получали системную системную терапию с противоопухолевыми показаниями Запатентованными китайскими препаратами или иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимозин, интерферон и интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до первого введения; 5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, паллиативных препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), развилось в течение 2 лет до первого приема препарата. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при дисфункции надпочечников или гипофиза) не считаются системными; 6. Получали системную глюкокортикоидную терапию (за исключением назального спрея, ингаляций или других местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первоначального приема; Примечание: разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента); 7. Известна аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; 8. Те, у кого, как известно, аллергия на активный ингредиент или вспомогательное вещество синдилизумаба; 9. Не полностью оправился от токсичности и/или осложнений, связанных с каким-либо вмешательством до начала лечения (т. е. ≤ 1 степени или исходного уровня, за исключением утомляемости или выпадения волос); 10. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2); 11. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный с числом копий ДНК hbV выше верхней границы нормального значения в лабораторном отделении исследовательского центра); Примечание. Также могут быть зачислены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям: 1) Вирусная нагрузка ВГВ до первоначального введения < 1000 копий/мл (200 МЕ/мл). Субъекты должны получать анти-HBV-терапию на протяжении всей исследуемой химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса. не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса 12. Активные HCV-инфицированные субъекты (положительные антитела к HCV и уровень РНК HCV выше предела обнаружения); 13. Получали живую вакцину в течение 30 дней до первоначального введения (цикл 1, день 1); Примечание: прием инъекционной инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа разрешен в течение 30 дней до первого введения; Интраназальное введение живых аттенуированных гриппозных вакцин не допускается. 14. Беременные или кормящие женщины; 15. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как: 1) серьезные и неконтролируемые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше ⅱ степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия; 2) нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA; 3) любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до включения лечения; 4) плохой контроль артериального давления (систолическое > 140 мм рт. ст., диастолическое > 90 мм рт. ст.); 5) неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первоначального введения, или наличие в настоящее время клинически активного интерстициального заболевания легких; 6) активный туберкулез; 7) Наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения; 8) клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость; 9) заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит; 10) Плохой контроль диабета (ВСК > 10 ммоль/л); 11) Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥++ и подтвердил количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г; 12) Больные с психическими расстройствами и неспособные к сотрудничеству при лечении; Любой медицинский анамнез или данные о болезни, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъектам полноценно участвовать в исследовании, аномальные значения лечения или лабораторных тестов или другие условия, которые исследователь считает неуместными для исследования из-за других потенциальных рисков, которые исследователь считает нецелесообразным для исследования.