Étude clinique du sintilimab associé à une chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ; 2. Homme ou femme ≥18 ans et ≤75 ans ; 3. Diagnostic cytologique ou histologique du cancer du poumon non à petites cellules ; 4. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1), au moins une lésion peut être mesurée en imagerie ; 5. Stade non traité ⅰ B - ⅲ A cancer du poumon non à petites cellules (stadification TNM selon UICC/AJCC Edition 8) ; 6. La tumeur primaire peut être biopsiée ; 7. Les patients qui acceptent de recevoir un traitement chirurgical radical ; 8. Les patients qui peuvent être réséqués par des chirurgiens et qui n'ont pas de contre-indications ; 9. Score ECOG 0-1 ; dix. Durée de survie attendue > 6 mois ; 11. Fonction organique adéquate, le sujet répondra aux critères de laboratoire suivants : 1) Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L sans l'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours. 2) Plaquettes ≥100×10^9/L au cours des 14 derniers jours sans transfusion sanguine. 3) En l'absence de transfusion sanguine ou d'érythropoïétine dans les 14 derniers jours, hémoglobine > 9 g/dL. 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 × valeur normale supérieure (LSN) ; 5) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN 6) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min ; 7) Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN ; 8) Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent être inscrits ; 9) Le profil enzymatique myocardique se situe dans la plage normale (si l'investigateur détermine de manière exhaustive que la simple anomalie de laboratoire n'est pas cliniquement significative, il est autorisé à l'inclure dans le groupe ); 12. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si un résultat de test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est demandé. Les femmes en âge de procréer étaient définies comme étant au moins 1 an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; S'il existe un risque de grossesse, tous les sujets (hommes et femmes) doivent utiliser un contraceptif avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après le dernier médicament à l'étude (ou 180 jours après le dernier médicament chimiothérapeutique).

Critère d'exclusion:

1. Des maladies malignes autres que le NSCLC ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome radical réséqué in situ) ; 2. Participent actuellement à une étude clinique interventionnelle ou ont été traités avec un autre médicament à l'étude ou dispositif à l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ; 3. Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. A reçu un traitement systémique systémique avec des indications anti-tumorales de médicaments chinois brevetés ou de médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration ; 5. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments palliatifs, des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives (ex. thyroxine, insuline ou glucocorticoïdes physiologiques pour un dysfonctionnement surrénalien ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme systémiques ; 6. recevaient un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'un autre glucocorticoïde topique) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la dose initiale ; Remarque : les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ; 7. La greffe allogénique d'organe (sauf la greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est connue ; 8. Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'ingrédient actif ou à l'excipient du sindilizumab ; 9. N'a pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications associées à toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ; dix. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. Anticorps VIH 1/2 positif) ; 11. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif avec un nombre de copies d'hbV-ADN supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le service de laboratoire du centre de recherche); Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits : 1) Charge virale du VHB avant l'administration initiale < 1000 copies/mL (200 UI/ml). Les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la chimiothérapie de l'étude pour éviter la réactivation du virus n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation du virus est nécessaire 12. Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection) 13. A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration initiale (cycle 1, jour 1) ; Remarque : L'acceptation du vaccin à virus inactivé injectable contre la grippe saisonnière est autorisée dans les 30 jours précédant la première administration ; Les vaccins vivants atténués contre la grippe administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés. 14. Femmes enceintes ou allaitantes; 15. Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que : 1) Anomalies graves et incontrôlables du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au degré ⅱ, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ; 2) Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade NYHA ≥ 2 ; 3) Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, survenue dans les 6 mois précédant l'inclusion dans le traitement ; 4) Mauvais contrôle de la tension artérielle (systolique > 140 mmHg, diastolique > 90 mmHg) ; 5) Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant l'administration initiale, ou présence actuelle d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ; 6) Tuberculose active ; 7) La présence d'infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique ; 8) diverticulite active clinique, abcès abdominal et obstruction gastro-intestinale ; 9) Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ; 10) Mauvais contrôle du diabète (FBG > 10mmol/L); 11) La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥++ et a confirmé une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ; 12) Patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement ; Tout antécédent médical ou preuve de maladie pouvant interférer avec les résultats de l'étude, empêcher les sujets de participer pleinement à l'étude, valeurs anormales du traitement ou des tests de laboratoire, ou autres conditions que l'investigateur considère inappropriées pour l'étude en raison d'autres risques potentiels que le l'investigateur juge inapproprié pour l'étude.