Klinische Studie zu Sintilimab in Kombination mit Chemotherapie bei der neoadjuvanten Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren; 2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt; 3. Zytologische oder histologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; 4. Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST-Version 1.1) kann mindestens eine Läsion bildgebend gemessen werden; 5. Unbehandelter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium ⅰ B - ⅲ A (TNM-Klassifizierung gemäß UICC/AJCC Ausgabe 8); 6. Primärtumor kann biopsiert werden; 7. Patienten, die einer radikalen chirurgischen Behandlung zustimmen; 8. Patienten, die von Chirurgen reseziert werden können und keine Kontraindikationen haben; 9. ECOG-Score 0-1; 10. Erwartete Überlebenszeit > 6 Monate; 11. Angemessene Organfunktion, das Subjekt erfüllt die folgenden Laborkriterien: 1) Absolutwert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / l ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen. 2) Blutplättchen ≥100×10^9/l in den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion. 3) Ohne Bluttransfusion oder Erythropoietin in den letzten 14 Tagen, Hämoglobin > 9 g/dl. 4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Normalwert (ULN); 5) Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN 6) Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; 7) Gute Gerinnungsfunktion, definiert als international standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN; 8) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Basiswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs aufgenommen werden; 9) Das myokardiale Enzymprofil liegt im normalen Bereich (wenn der Prüfarzt umfassend feststellt, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant ist, darf sie in die Gruppe aufgenommen werden); 12. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis eines Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, wird ein Blutschwangerschaftstest angefordert. Frauen im gebärfähigen Alter wurden als mindestens 1 Jahr nach der Menopause definiert oder hatten sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen; Wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen alle Probanden (sowohl Männer als auch Frauen) ein Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % für den gesamten Behandlungszeitraum bis zu 120 Tage nach der letzten Studienmedikation (oder 180 Tage) anwenden nach dem letzten Chemotherapeutikum).

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Erkrankungen als NSCLC wurden innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertes Carcinoma in situ); 2. Sie nehmen derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teil oder wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung mit einem anderen Studienmedikament oder Studiengerät behandelt; 3. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Arzneimitteln, die auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibierenden T-Zell-Rezeptor abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Erhaltene systemische systemische Therapie mit Antitumor-Indikationen von proprietären chinesischen Arzneimitteln oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; 5. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie (z. B. Palliativarzneimittel, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva) erfordert, ist innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung aufgetreten. Alternative Therapien (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glucocorticoide bei Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörung) gelten nicht als systemisch; 6. Sie erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere topische Glukokortikoide) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind erlaubt; 7. Allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist bekannt; 8. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff von Sindilizumab sind; 9. Hat sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und / oder Komplikationen erholt, die mit einem Eingriff verbunden sind (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall); 10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv); 11. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit hbV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts in der Laborabteilung des Forschungszentrums); Hinweis: Patienten mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden: 1) HBV-Viruslast vor der Erstverabreichung < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml). Die Probanden sollten während der gesamten Chemotherapie der Studie eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden ist nicht erforderlich, aber eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung ist erforderlich. 13. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Die Annahme eines injizierbaren inaktivierten Virusimpfstoffs gegen die saisonale Grippe ist innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung zulässig; Intranasal verabreichte attenuierte Lebendimpfstoffe sind nicht erlaubt. 14. Schwangere oder stillende Frauen; fünfzehn. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung, wie z. B.: 1) Schwerwiegende und unkontrollierbare Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über Grad ⅱ, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz NYHA-Grad ≥ 2; 3) Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, trat innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn auf; 4) Schlechte Blutdruckkontrolle (systolisch > 140 mmHg, diastolisch > 90 mmHg); 5) Nicht-infektiöse Pneumonie in der Anamnese, die eine Glucocorticoidbehandlung innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung erforderte, oder das aktuelle Vorhandensein einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung; 6) Aktive Tuberkulose; 7) Das Vorhandensein von aktiven oder unkontrollierten Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern; 8) Klinisch aktive Divertikulitis, abdominaler Abszess und gastrointestinale Obstruktion; 9) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis; 10) Schlechte Diabeteskontrolle (FBG > 10 mmol/L); 11) Urinroutine zeigte Urinprotein ≥++ und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge > 1,0 g; 12) Patienten mit psychischen Störungen, die bei der Behandlung nicht kooperieren können; Alle Anamnese- oder Krankheitsanzeichen, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die Probanden daran hindern können, vollständig an der Studie teilzunehmen, anormale Behandlungs- oder Laborwerte oder andere Bedingungen, die der Prüfarzt aufgrund anderer potenzieller Risiken für die Studie als unangemessen erachtet Prüfer für ungeeignet für die Studie hält.