Estudio clínico de sintilimab combinado con quimioterapia en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo; 2. Hombre o mujer ≥18 años y ≤75 años; 3. Diagnóstico citológico o histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas; 4. De acuerdo con los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST versión 1.1), al menos una lesión puede medirse en imágenes; 5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio ⅰ B - ⅲ A sin tratar (estadificación TNM según UICC/AJCC Edición 8); 6. El tumor primario se puede biopsiar; 7. Pacientes que accedan a recibir tratamiento quirúrgico radical; 8. Pacientes que puedan ser resecados por cirujanos y que no presenten contraindicaciones; 9. Puntuación ECOG 0-1; 10 Tiempo de supervivencia esperado > 6 meses; 11 Función adecuada del órgano, el sujeto cumplirá con los siguientes criterios de laboratorio: 1) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5x10^9/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días. 2) Plaquetas ≥100×10^9/L en los últimos 14 días sin transfusión de sangre. 3) En ausencia de transfusión de sangre o eritropoyetina en los últimos 14 días, hemoglobina > 9 g/dL. 4) Bilirrubina total ≤1,5× valor normal superior (LSN); 5) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN 6) Creatinina sérica ≤1,5×LSN y tasa de aclaramiento de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; 7) Buena función de coagulación, definida como índice internacional estandarizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN; 8) Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; 9) El perfil de enzimas miocárdicas se encuentra dentro del rango normal (si el investigador determina exhaustivamente que la anomalía de laboratorio simple no es clínicamente significativa, se permite incluirla en el grupo); 12 Para las mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1). Si el resultado de una prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad fértil se definieron como aquellas con al menos 1 año después de la menopausia o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía; Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (tanto hombres como mujeres) deben usar un anticonceptivo con una tasa de falla anual de menos del 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después del último fármaco del estudio (o 180 días después del último fármaco quimioterápico).

Criterio de exclusión:

1. Las enfermedades malignas distintas del NSCLC se diagnosticaron dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo el carcinoma radical de células basales de la piel, el carcinoma escamoso de la piel y/o el carcinoma radical resecado in situ); 2. Está participando actualmente en un estudio clínico de intervención o ha sido tratado con otro fármaco o dispositivo de estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial; 3. Tratamiento previo con fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o fármacos que se dirijan a otro receptor de células T estimulante o co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Recibió terapia sistémica sistémica con indicaciones antitumorales de medicamentos chinos patentados o medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; 5. Ha ocurrido una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., medicamentos paliativos, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Terapias alternativas (por ej. tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se consideran sistémicos; 6. Recibían terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalación u otro glucocorticoide tópico) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la dosificación inicial; Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente); 7. Se conoce el trasplante alogénico de órganos (excepto el trasplante de córnea) o el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; 8. Aquellos que se sabe que son alérgicos al ingrediente activo o excipiente de sindilizumab; 9. No se ha recuperado por completo de la toxicidad y/o complicaciones asociadas con cualquier intervención antes del inicio del tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello); 10 Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo); 11 Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo con un número de copias de HbV-DNA superior al límite superior del valor normal en el departamento de laboratorio del centro de investigación); Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden inscribirse: 1) Carga viral del VHB antes de la administración inicial < 1000 copias/ml (200 UI/ml). Los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante la quimioterapia del estudio para evitar la reactivación del virus 2) Para sujetos resistentes a HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y carga viral del VHB (-), terapia profiláctica anti-VHB no se requiere, pero se requiere una estrecha vigilancia de la reactivación del virus 12. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite de detección); 13 Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial (ciclo 1, día 1); Nota: Se permite la aceptación de la vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Las vacunas vivas atenuadas contra la gripe administradas por vía intranasal no están permitidas. 14 Mujeres embarazadas o lactantes; 15. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como: 1) Anomalías graves e incontrolables en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco superior al grado ⅱ, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia cardiaca crónica NYHA grado ≥ 2; 3) cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión en el tratamiento; 4) Mal control de la presión arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg); 5) Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el año anterior a la administración inicial, o la presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa; 6) Tuberculosis activa; 7) La presencia de infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico; 8) Clínica de diverticulitis activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal; 9) Enfermedades hepáticas tales como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 10) Mal control de la diabetes (FBG > 10mmol/L); 11) La rutina de orina mostró proteína en orina ≥++ y cantidad confirmada de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g; 12) Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento; Cualquier historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del estudio, evitar que los sujetos participen plenamente en el estudio, valores anormales de tratamiento o pruebas de laboratorio, u otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para el estudio debido a otros riesgos potenciales que el investigador considere inapropiado para el estudio.