信迪利单抗联合化疗新辅助治疗非小细胞肺癌的临床研究

纳入标准：

1. 在实施任何与试验相关的程序之前签署书面知情同意书； 2.男性或女性≥18周岁且≤75周岁； 3. 非小细胞肺癌的细胞学或组织学诊断； 4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），影像学上至少可以测量一个病灶； 5. 未经治疗的ⅠB-ⅲA期非小细胞肺癌（TNM分期依据UICC/AJCC第8版）； 6. 可以对原发性肿瘤进行活检； 7.同意接受根治性手术治疗的患者； 8. 外科医生可以切除且无禁忌症的患者； 9. ECOG评分0-1； 10. 预期生存时间 > 6 个月； 11. 足够的器官功能，受试者将满足以下实验室标准： 1）在过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子的中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x10 ^ 9 / L。 2）近14天未输血血小板≥100×10^9/L。 3) 最近14天未输血或促红细胞生成素，血红蛋白>9 g/dL。 4）总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； 5）谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN 6）血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60mL/min； 7）良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN； 8）甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线 TSH 超出正常范围，则可以入组总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内的受试者； 9) 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断单纯实验室异常无临床意义，允许入组）； 12. 对于育龄女性受试者，应在接受首次研究药物给药前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确定为阴性，则要求进行血液妊娠试验。 育龄妇女被定义为绝经后至少 1 年或接受过手术绝育或子宫切除术；如果存在怀孕风险，则要求所有受试者（男性和女性）在最后一次研究药物后长达 120 天（或 180 天）的整个治疗期间使用年失败率低于 1% 的避孕药在最后一种化疗药物之后）。

排除标准：

1.首次给药前5年内诊断出非小细胞肺癌以外的恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除原位癌）； 2.目前正在参加一项介入性临床研究或在初次给药前4周内接受过另一种研究药物或研究器械治疗； 3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或靶向另一种刺激或共抑制 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗); 4.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的全身性全身治疗或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素和白细胞介素，控制胸腔积液的局部用药除外）； 5. 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（例如，姑息性药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能障碍的生理性糖皮质激素）不被认为是全身性的； 6. 在初始给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注意：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 毫克/天的泼尼松或等效药物）； 7.已知异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植； 8. 已知对信地珠单抗的活性成分或辅料过敏者； 9. 在开始治疗前尚未从与任何干预措施相关的毒性和/或并发症中完全恢复（即≤ 1 级或基线，不包括疲劳或脱发）； 10. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）； 11. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且hbV-DNA拷贝数大于研究中心检验科正常值上限）；注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：1）初次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/mL（200 IU/ml）。 受试者应在整个研究化疗期间接受抗 HBV 治疗以避免病毒再激活 2) 对于 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBS (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 耐药的受试者，预防性抗 HBV 治疗不需要，但需要密切监测病毒再激活 12. 活动性 HCV 感染者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平超过检测限）； 13. 在初次给药前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期，第 1 天）；注：注射用季节性流感灭活病毒疫苗允许在首次接种前30天内接受；不允许鼻内注射减毒活流感疫苗。 14. 孕妇或哺乳期妇女； 15. 存在任何严重或无法控制的全身性疾病，例如： 1) 静息心电图节律、传导或形态严重且无法控制的异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、室性心律失常或心房颤动； 2）不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA≥2级慢性心力衰竭； 3)入组前6个月内发生任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 4）血压控制不好（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）； 5) 首次给药前1年内有非感染性肺炎需要糖皮质激素治疗的病史，或目前存在临床活动性间质性肺病； 6）活动性肺结核； 7) 存在需要全身治疗的活动性或不受控制的感染； 8）临床活动性憩室炎、腹腔脓肿及消化道梗阻； 9) 肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎等肝脏疾病； 10）糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）； 11）尿常规示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白量>1.0g； 12）患有精神障碍不能配合治疗的；任何可能干扰研究结果、妨碍受试者充分参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查的异常值，或研究者认为由于其他潜在风险而不适合研究的其他情况研究者认为不适合该研究。