Klinisk undersøgelse af Sintilimab kombineret med kemoterapi i neoadjuverende behandling af ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer; 2. Mand eller kvinde ≥18 år og ≤75 år; 3. Cytologisk eller histologisk diagnose af ikke-småcellet lungecancer; 4. Ifølge effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1) kan mindst én læsion måles på billeddiagnostik; 5. Ubehandlet stadium ⅰ B - ⅲ En ikke-småcellet lungecancer (TNM-stadieinddeling ifølge UICC/AJCC Edition 8); 6. Primær tumor kan biopsieres; 7. Patienter, der accepterer at modtage radikal kirurgisk behandling; 8. Patienter, der kan resekteres af kirurger og ikke har kontraindikationer; 9. ECOG-score 0-1; 10. Forventet overlevelsestid > 6 måneder; 11. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgsperson vil opfylde følgende laboratoriekriterier: 1) Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5x10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage. 2) Blodplader ≥100×10^9/L i de sidste 14 dage uden blodtransfusion. 3) Ved fravær af blodtransfusion eller erythropoietin inden for de sidste 14 dage, hæmoglobin>9 g/dL. 4) Total bilirubin ≤1,5× øvre normalværdi (ULN); 5) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN 6) Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearancehastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥60 ml/min; 7) God koagulationsfunktion, defineret som internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH er uden for det normale område, kan forsøgspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 inden for det normale område tilmeldes; 9) Myokardieenzymprofilen er inden for normalområdet (hvis investigator udtømmende fastslår, at den simple laboratorieabnormitet ikke er klinisk signifikant, tillades den at blive inkluderet i gruppen); 12. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før modtagelse af den første indgivelse af studielægemiddel (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af en uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negativ, anmodes der om en blodgraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder blev defineret som mindst 1 år efter overgangsalderen eller undergået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (både mænd og kvinder) bruge et præventionsmiddel med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter det sidste studielægemiddel (eller 180 dage). efter det sidste kemoterapeutiske lægemiddel).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre ondartede sygdomme end NSCLC blev diagnosticeret inden for 5 år før første administration (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ); 2. deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller er blevet behandlet med et andet forsøgslægemiddel eller undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før indledende administration; 3. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler, der er målrettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Modtog systemisk systemisk terapi med antitumor-indikationer af proprietære kinesiske lægemidler eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første administration; 5. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. palliative lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før første dosis. Alternative terapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systemiske; 6. Modtog systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller anden topisk glukokortikoid) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indledende dosering; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt; 7. Allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt; 8. De, der er kendt for at være allergiske over for den aktive ingrediens eller hjælpestof i sindilizumab; 9. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forbundet med nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab); 10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv); 11. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med hbV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normalværdien i forskningscentrets laboratorieafdeling); Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: 1) HBV-virusmængde før indledende administration < 1000 kopier/ml (200 IE/ml). Forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-terapi under hele studiets kemoterapi for at undgå virusreaktivering. er ikke påkrævet, men tæt overvågning af virusreaktivering er påkrævet 12. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen); 13. Modtog levende vaccine inden for 30 dage før indledende administration (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Accept af injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før første administration; Intranasalt administrerede levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt. 14. Gravide eller ammende kvinder; 15. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom: 1) Alvorlige og ukontrollerbare abnormiteter i rytmen, ledningen eller morfologien af ​​hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad ⅱ, ventrikulær arytmi eller atrieflimren; 2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, NYHA grad ≥ 2 kronisk hjertesvigt; 3) Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før inklusion af behandlingen; 4) Dårlig blodtrykskontrol (systolisk > 140 mmHg, diastolisk > 90 mmHg); 5) En anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før indledende administration, eller den aktuelle tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; 6) Aktiv tuberkulose; 7) Tilstedeværelsen af ​​aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling; 8) Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces og gastrointestinal obstruktion; 9) Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; 10) Dårlig kontrol af diabetes (FBG > 10mmol/L); 11) Urinrutine viste urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g; 12) Patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen; Enhver sygehistorie eller sygdomsbevis, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, unormale værdier af behandling eller laboratorieprøver eller andre tilstande, som investigator anser for upassende for undersøgelsen på grund af andre potentielle risici, som efterforskeren anser det for upassende for undersøgelsen.