Badanie kliniczne sintilimabu w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu neoadiuwantowym niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem; 2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i ≤75 lat; 3. Diagnostyka cytologiczna lub histologiczna niedrobnokomórkowego raka płuca; 4. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST wersja 1.1), co najmniej jedna zmiana może być zmierzona w obrazowaniu; 5. Nieleczone stadium ⅰ B - ⅲ Niedrobnokomórkowy rak płuca (stadium TNM według UICC/AJCC wydanie 8); 6. Guz pierwotny można poddać biopsji; 7. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na radykalne leczenie operacyjne; 8. Pacjenci, którzy mogą być poddani resekcji przez chirurgów i nie mają przeciwwskazań; 9. Wynik ECOG 0-1; 10. Przewidywany czas przeżycia > 6 miesięcy; 11. Prawidłowa czynność narządu, pacjent spełni następujące kryteria laboratoryjne: 1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni. 2) Płytki krwi ≥100×10^9/L w ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi. 3) W przypadku braku transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni, hemoglobina >9 g/dl. 4) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna wartość normalna (GGN); 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN 6) Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; 7) Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​GGN; 8) Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza normalnym zakresem, można włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie; 9) profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieści się w normie (jeżeli badacz kompleksowo stwierdzi, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie jest istotna klinicznie, dopuszcza się zaliczenie do grupy); 12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy należy wykonać w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (dzień 1. cyklu). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowano jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub po chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii; Jeśli istnieje ryzyko ciąży, wszyscy uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować środek antykoncepcyjny o rocznym wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim badanym leku (lub 180 dni po ostatnim leku chemioterapeutycznym).

Kryteria wyłączenia:

1. Choroby nowotworowe inne niż NSCLC zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ); 2. Uczestniczą obecnie w interwencyjnym badaniu klinicznym lub byli leczeni innym badanym lekiem lub badanym urządzeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 3. Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami działającymi na inny stymulujący lub hamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Otrzymał ogólnoustrojową terapię ogólnoustrojową ze wskazaniami przeciwnowotworowymi zastrzeżonymi lekami chińskimi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; 5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki paliatywne, glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych glikokortykosteroidów w przypadku dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe; 6. Otrzymywał ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki; Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu); 7. Znany jest allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych; 8. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na substancję czynną lub substancję pomocniczą sindilizumabu; 9. Nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów); 10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2); 11. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie z liczbą kopii hbV-DNA większą niż górna granica normy w pracowni laboratoryjnej ośrodka badawczego); Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również mogą zostać włączeni do badania: 1) miano wirusa HBV przed pierwszym podaniem < 1000 kopii/ml (200 IU/ml). Uczestnicy powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały czas chemioterapii w celu uniknięcia reaktywacji wirusa 2) W przypadku pacjentów opornych na HBc (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i miano wirusa HBV (-), profilaktyczne leczenie anty-HBV nie jest wymagane, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa 12. Aktywne osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); 13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Akceptacja inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań jest dozwolona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są niedozwolone. 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak: 1) Poważne i niekontrolowane nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej ⅱ stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków; 2) niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 wg NYHA; 3) Jakakolwiek zakrzepica, zatorowość lub niedokrwienie tętnic, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia; 4) Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg); 5) przebyte niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc; 6) Aktywna gruźlica; 7) Obecność aktywnych lub niekontrolowanych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego; 8) Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny i niedrożność przewodu pokarmowego; 9) Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; 10) Słaba kontrola cukrzycy (FBG > 10mmol/L); 11) Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g; 12) Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i niezdolni do współpracy w leczeniu; Jakakolwiek historia medyczna lub dowody choroby, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikom pełny udział w badaniu, nieprawidłowe wartości leczenia lub badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania z powodu innych potencjalnych zagrożeń, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania.