Estudo Clínico do Sintilimabe Combinado à Quimioterapia no Tratamento Neoadjuvante do Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo; 2. Homem ou mulher ≥18 anos e ≤75 anos; 3. Diagnóstico citológico ou histológico de câncer de pulmão de não pequenas células; 4. De acordo com os critérios de avaliação de eficácia para tumores sólidos (RECIST versão 1.1), pelo menos uma lesão pode ser medida na imagem; 5. Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio ⅰ B - ⅲ A não tratado (estadiamento TNM de acordo com UICC/AJCC Edição 8); 6. O tumor primário pode ser biopsiado; 7. Pacientes que aceitam receber tratamento cirúrgico radical; 8. Pacientes passíveis de ressecção por cirurgiões e sem contraindicações; 9. Pontuação ECOG 0-1; 10. Expectativa de sobrevida > 6 meses; 11. Função orgânica adequada, o sujeito atenderá aos seguintes critérios laboratoriais: 1) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L sem o uso de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias. 2) Plaquetas ≥100×10^9/L nos últimos 14 dias sem transfusão de sangue. 3) Na ausência de transfusão de sangue ou eritropoetina nos últimos 14 dias, hemoglobina >9 g/dL. 4) Bilirrubina total ≤1,5× valor normal superior (LSN); 5) Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×LSN 6) Creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; 7) Boa função de coagulação, definida como relação padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​LSN; 8) Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal podem ser inscritos; 9) O perfil enzimático miocárdico está dentro da faixa normal (se o investigador determinar de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não é clinicamente significativa, ela pode ser incluída no grupo); 12. Para indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro negativo deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Se um resultado de teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de sangue é solicitado. Mulheres em idade reprodutiva foram definidas como pelo menos 1 ano após a menopausa ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia; Se houver risco de gravidez, todos os indivíduos (homens e mulheres) devem usar um contraceptivo com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após o último medicamento do estudo (ou 180 dias após o último quimioterápico).

Critério de exclusão:

1. Outras doenças malignas além do NSCLC foram diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma escamoso da pele e/ou carcinoma radical ressecado in situ); 2. Estão atualmente participando de um estudo clínico intervencionista ou foram tratados com outro medicamento ou dispositivo do estudo dentro de 4 semanas antes da administração inicial; 3. Tratamento prévio com drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas que visam outro receptor de células T estimulante ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137 ); 4. Recebeu terapia sistêmica sistêmica com indicações antitumorais de medicamentos chineses proprietários ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração; 5. Uma doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, medicamentos paliativos, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (ex. tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para disfunção adrenal ou hipofisária) não são considerados sistêmicos; 6. Estevem recebendo terapia sistêmica com glicocorticóide (excluindo spray nasal, inalação ou outro glicocorticóide tópico) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da dosagem inicial; Nota: Doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas; 7. Transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é conhecido; 8. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos ao ingrediente ativo ou excipiente de sindilizumabe; 9. Não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações associadas a qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou basal, excluindo fadiga ou queda de cabelo); 10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo); 11. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo com número de cópias de hbV-DNA maior que o limite superior do valor normal no departamento de laboratório do centro de pesquisa); Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos: 1) Carga viral de HBV antes da administração inicial < 1.000 cópias/mL (200 UI/ml). Os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante a quimioterapia do estudo para evitar a reativação do vírus 2) Para indivíduos resistentes a HBc (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), terapia anti-HBV profilática não é necessário, mas é necessária uma monitorização cuidadosa da reativação do vírus 12. Indivíduos com infeção por VHC ativos (anticorpos de VHC positivos e nível de ARN de VHC acima do limite de deteção); 13. Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes da administração inicial (ciclo 1, dia 1); Nota: A aceitação da vacina injetável de vírus inativado contra influenza sazonal é permitida até 30 dias antes da primeira administração; Vacinas vivas atenuadas administradas por via intranasal não são permitidas. 14. Mulheres grávidas ou lactantes; 15. Presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, como: 1) Anormalidades graves e incontroláveis ​​no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma de repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau ⅱ, arritmia ventricular ou fibrilação atrial; 2) Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau NYHA ≥ 2 insuficiência cardíaca crônica; 3) Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorrido nos 6 meses anteriores à inclusão no tratamento; 4) Mau controle da pressão arterial (sistólica > 140 mmHg, diastólica > 90 mmHg); 5) História de pneumonia não infecciosa que requeira tratamento com glicocorticoide 1 ano antes da administração inicial ou presença atual de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa; 6) Tuberculose ativa; 7) A presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico; 8) Diverticulite clínica ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal; 9) Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica; 10) Mau controle do diabetes (FBG > 10mmol/L); 11) A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥++ e confirmou quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0g; 12) Pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento; Qualquer histórico médico ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir que os sujeitos participem plenamente do estudo, valores anormais de tratamento ou exames laboratoriais ou outras condições que o investigador considere inadequadas para o estudo devido a outros riscos potenciais que o investigador considere inadequado para o estudo.