Metaanalýza ovesné vlákniny a snížení kardiovaskulárního rizika.

Pozadí: Ačkoli má ovesný beta-glukan v Kanadě, USA a Evropě schválené zdravotní tvrzení na snížení cholesterolu [1-3], není jasné, zda se tento účinek promítá do nižšího rizika kardiovaskulárních onemocnění. Existuje dobře prokázaná příčinná souvislost mezi LDL-C a kardiovaskulárním onemocněním na základě výsledků farmakologických intervencí zaměřených na různé mechanismy snižování LDL-C [4–6] a mendelovských randomizačních studií [7]. Neexistují však žádné randomizované kontrolované studie vlivu celozrnného ovsa nebo ovesného beta-glukanu na kardiovaskulární výsledky a několik prospektivních kohortových studií, které hodnotily vztah celozrnného ovsa s kardiovaskulárními výsledky, neprokázalo spolehlivou protektivní asociaci. 8-11].

Jedním ze způsobů, jak potvrdit kardiovaskulární přínos celozrnného ovsa a ovesného beta-glukanu, by bylo použít zavedené 10leté skóre rizika kardiovaskulárních onemocnění, jako je modifikované skóre Framingham Risk Score (FRS) (doporučeno Kanadskou kardiovaskulární společností [CCS]). [12-13], odhad rizika ASCVD od American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) (doporučen ACC/AHA) [14-15] nebo Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (doporučen Evropskou společností kardiologie [ESC] a Evropské společnosti pro aterosklerózu [EAS]) [16-17]. Tato skóre jsou složeninou kardiovaskulárních rizikových faktorů, ve kterých mají důležitou váhu cholesterol a krevní tlak. Existuje mnoho systematických přehledů a metaanalýz randomizovaných studií ukazujících přínos celozrnného ovsa a ovesného beta-glukanu na cholesterol [18, 19] a krevní tlak [20]. Navrhujeme nový přístup k využití těchto výhod k detekci celkového snížení 10letého kardiovaskulárního onemocnění pomocí těchto skóre.

Potřeba navrhovaného výzkumu: Vysoce kvalitní systematické přehledy a metaanalýzy randomizovaných kontrolovaných studií představují nejvyšší úroveň důkazů pro podporu dietetických směrnic a rozvoje politiky veřejného zdraví. Vzhledem k tomu, že se dietní směrnice a politika veřejného zdraví posunuly směrem k doporučením založeným na potravinách a dietních vzorcích, existuje potřeba systematických přehledů a metaanalýz účinku ovsa a ovesného beta-glukanu na kardiovaskulární riziko.

Cíl: Aby se zlepšilo vedení založené na důkazech pro doporučení klinické praxe pro nutriční terapii a rozvoj politiky veřejného zdraví, výzkumníci provedou systematický přehled a metaanalýzu účinků celozrnného ovsa a ovesného beta-glukanu na 10leté kardiovaskulární onemocnění. riziko pomocí (1) upraveného Framinghamského rizikového skóre, (2) odhadu rizika ASCVD a (3) SCORE.

Design: Systematický přehled a metaanalýza budou prováděny podle Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [21] a reportovány podle Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Zdroje dat: MEDLINE, EMBASE a The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů doplněných manuálním vyhledáváním referencí zahrnutých studií.

Výběr studie: Zařadíme randomizované kontrolované studie trvající ≥ 3 týdny u dospělých všech zdravotních skupin, které hodnotí účinek ovesného beta-glukanu ve srovnání s vhodnou kontrolou bez beta-glukanu na 10leté kardiovaskulární riziko vypočítané podle 3 kardiovaskulárního rizika skóre, které bude vyžadovat údaje o kombinaci krevních lipidů (celkový cholesterol a HDL-cholesterol) a systolický krevní tlak (pro výpočet 3 skóre). Studie, které nejsou prováděny na lidech, nejsou randomizované, mají plán akutního krmení (< 3 týdny), postrádají vhodnou kontrolu (neizokalorické, obsahují beta-glukan) a/nebo neuvádějí životaschopné koncové údaje, nebudou zahrnuty.

Extrakce dat: Dva nebo více výzkumníků nezávisle extrahuje relevantní data a vyhodnotí riziko zkreslení pomocí nástroje Cochrane Risk of Bias Tool. Všechny neshody budou vyřešeny konsensem. Autoři budou kontaktováni pro další informace a budou použity standardní výpočty a imputace k odvození chybějících dat o rozptylu [23].

Výsledky: Primárním výsledkem bude změna léčby v upraveném Framinghamském rizikovém skóre (FRS) k odhadu 10letého rizika kardiovaskulárního onemocnění [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .pdf). Sekundární výsledky zahrnují změny mezi léčbou v odhadu rizika ASCVD ASCVD Americké College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /odhad/) k odhadu 10letého rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) a v odhadu Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- Prevence-toolbox/SCORE-Risk-Charts) odvozené Evropskou kardiologickou společností k odhadu 10letého rizika kardiovaskulárního onemocnění. Další výsledky zahrnují změny mezi léčbou v modifikovatelných složkách všech skóre: celkový cholesterol, HDL-cholesterol a systolický krevní tlak.

Syntéza dat: Pro každé skóre kardiovaskulárního rizika budou provedeny samostatné sdružené analýzy pomocí metody Generic Inverse Variance. Modely náhodných efektů budou použity i v případě nepřítomnosti statisticky významné heterogenity mezi studiemi, protože poskytují konzervativnější odhady souhrnných efektů v přítomnosti zbytkové heterogenity. Výjimky budou učiněny pro použití modelů s fixními účinky, kde je zahrnuto <5 studií bez ohledu na heterogenitu nebo jsou malé studie sloučeny s většími přesnějšími studiemi v nepřítomnosti statisticky významné heterogenity. Párové analýzy budou aplikovány na všechny crossover pokusy. Heterogenita bude testována Cochranovou Q statistikou a kvantifikována pomocí I2 statistiky. Aby výzkumníci prozkoumali zdroje heterogenity, provedou analýzy citlivosti, ve kterých budou všechny studie systematicky odstraněny. Pokud existuje ≥10 studií, pak výzkumníci také prozkoumají zdroje heterogenity a priori podskupinovými analýzami podle designu studie (paralelní nebo zkřížené), délky sledování (<12 týdnů nebo ≥12 týdnů), srovnávací diety, výchozího rizika, riziko zkreslení a zdravotního stavu pozadí. Významná nevysvětlitelná heterogenita bude zkoumána dodatečnými post hoc analýzami podskupin podle věku (<18 let vs. ≥18 let), energetické bilance (neutrální, negativní nebo pozitivní), kontroly krmení (metabolické, suplementované, dietní poradenství, ad libitum) a financování. Metaregresní analýzy posoudí význam kategoriálních a spojitých analýz podskupin. Lineární analýzy dávka-odpověď budou hodnoceny pomocí kontinuálních metaregresních analýz. Nelineární asociace dávka-odpověď bude hodnocena pomocí dvoustupňové multivariační metody náhodných účinků s omezenými kubickými splajny se třemi uzly. Když je k dispozici ≥10 studií, bude zkreslení publikace zkoumáno prohlídkou nálevkových grafů a formálním testováním pomocí Eggerova a Beggova testu. Pokud existuje podezření na zkreslení publikace, pokusí se výzkumníci upravit pro asymetrii trychtýřového grafu přičtením chybějících studijních dat pomocí Duvalovy a Tweedieho metody oříznutí a vyplnění.

Hodnocení důkazů: Síla důkazů pro každý výsledek bude posouzena pomocí klasifikace hodnocení, vývoje a hodnocení doporučení (GRADE).

Plán překladu znalostí: Výsledky budou šířeny prostřednictvím interaktivních prezentací na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a publikování v časopisech s vysokým impakt faktorem. Cílové skupiny budou zahrnovat veřejné zdraví a vědecké komunity se zájmem o výživu, cukrovku, obezitu a kardiovaskulární onemocnění. Zpětná vazba bude začleněna a použita ke zlepšení sdělení o veřejném zdraví a budou definovány klíčové oblasti pro budoucí výzkum. Osoby s rozhodovací pravomocí žadatelů/spolužadatelů budou vytvářet sítě mezi názorovými vůdci s cílem zvýšit povědomí a přímo se jako členové výboru podílet na vývoji budoucích pokynů.

VÝZNAM Navrhovaný projekt pomůže při překladu znalostí souvisejících s úlohou ovsa při snižování kardiovaskulárního rizika posílením důkazní základny pro vývoj pokynů v USA, Kanadě, Evropě a mimo ni a zlepšením zdravotních výsledků vzděláváním poskytovatelů zdravotní péče a pacientů, stimulací průmyslové inovace a vedení budoucího návrhu výzkumu.