Meta-analyse af havrefibre og kardiovaskulær risikoreduktion.

Baggrund: Selvom havre-beta-glucan har en godkendt sundhedsanprisning for kolesterolsænkning i Canada, USA og Europa [1-3], er det uklart, om denne effekt udmønter sig i lavere risiko for hjertekarsygdomme. Der er en veletableret årsagssammenhæng mellem LDL-C og kardiovaskulær sygdom baseret på resultaterne af farmakologiske interventioner rettet mod forskellige LDL-C-sænkende mekanismer [4-6] og mendelske randomiseringsstudier [7]. Der er dog ingen randomiserede kontrollerede undersøgelser af virkningen af ​​fuldkornshave eller havre-beta-glucan på kardiovaskulære resultater, og de få prospektive kohortestudier, der har vurderet forholdet mellem fuldkornshare og kardiovaskulære udfald, har ikke vist en pålidelig beskyttende sammenhæng [ 8-11].

En måde at bekræfte den kardiovaskulære fordel ved fuldkornshave og havre-beta-glucan på ville være at bruge en etableret 10-årig risikoscore for kardiovaskulær sygdom, såsom den modificerede Framingham Risk Score (FRS) (anbefalet af Canadian Cardiovascular Society [CCS]) [12-13], American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ASCVD-risikoestimator (anbefalet af ACC/AHA) [14-15] eller Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (anbefalet af European Society of Cardiology [ESC] og European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Disse score er sammensat af kardiovaskulære risikofaktorer, hvor kolesterol og blodtryk vægter meget. Der er talrige systematiske reviews og metaanalyser af randomiserede forsøg, der viser en fordel ved fuldkornshave og havre-beta-glucan for kolesterol [18, 19] og blodtryk [20]. Vi foreslår en ny tilgang til at udnytte disse fordele til at påvise en samlet reduktion i 10-års hjerte-kar-sygdom med disse score.

Behov for foreslået forskning: Systematiske anmeldelser og metaanalyser af høj kvalitet af randomiserede kontrollerede forsøg repræsenterer det højeste niveau af evidens til at understøtte kostvejledninger og udvikling af folkesundhedspolitik. I takt med at kostråd og folkesundhedspolitik er skiftet i retning af mad- og kostmønsterbaserede anbefalinger, er der behov for systematiske reviews og metaanalyser om effekten af ​​havre og havre-beta-glucan på kardiovaskulær risiko.

Formål: For at forbedre evidensbaseret vejledning til klinisk praksis retningslinjer for ernæringsterapi og udvikling af folkesundhedspolitik, vil efterforskerne udføre en systematisk gennemgang og meta-analyse af virkningerne af fuldkornshave og havre beta-glucan på 10-årig hjerte-kar-sygdom risiko ved at bruge (1) den modificerede Framingham Risk Score, (2) ASCVD-risikoestimatoren og (3) SCORE.

Design: Den systematiske gennemgang og metaanalysen vil blive udført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [21] og rapporteret i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer suppleret med manuelle søgninger efter referencer til inkluderede undersøgelser.

Udvælgelse af undersøgelser: Vi vil inkludere randomiserede kontrollerede forsøg på ≥3 uger hos voksne med alle sundhedsmæssige baggrunde, som vurderer effekten af ​​havre-beta-glucan sammenlignet med en passende ikke-beta-glucan-kontrol på 10-års kardiovaskulær risiko beregnet ved 3 kardiovaskulær risiko score, som vil kræve data om en kombination af blodlipider (totalt kolesterol og HDL-kolesterol) og systolisk blodtryk (til beregning af de 3 score). Studier, der ikke er udført på mennesker, ikke randomiserede, har et akut fodringsdesign (<3 uger), mangler en passende kontrol (ikke-isokalorisk, indeholder beta-glucan) og/eller ikke rapporterer levedygtige endepunktsdata, vil ikke blive inkluderet.

Dataudtræk: To eller flere efterforskere vil uafhængigt udtrække relevante data og vurdere risikoen for bias ved hjælp af Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheder vil blive løst ved konsensus. Forfattere vil blive kontaktet for yderligere information, og standardberegninger og imputationer vil blive brugt til at udlede manglende variansdata [23].

Resultater: Det primære resultat vil være ændringen mellem behandling i den modificerede Framingham Risk Score (FRS) for at estimere 10-års risiko for hjerte-kar-sygdom [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1) .pdf). Sekundære resultater omfatter ændringen mellem behandling i American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ASCVD-risikoestimator [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /estimate/) for at estimere den 10-årige risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) og i Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- forebyggelsesværktøjskasse/SCORE-risikodiagrammer) udledt af European Society of Cardiology for at estimere 10-års risiko for hjerte-kar-sygdomme. Yderligere resultater omfatter mellem behandlingsændringer i de modificerbare komponenter af alle scorerne: total-kolesterol, HDL-kolesterol og systolisk blodtryk.

Datasyntese: Separate poolede analyser vil blive udført for hver kardiovaskulær risikoscore ved brug af den generiske inverse variansmetode. Tilfældige effektmodeller vil blive brugt selv i fravær af statistisk signifikant heterogenitet mellem undersøgelser, da de giver mere konservative opsummerende effektestimater i nærvær af resterende heterogenitet. Der vil blive gjort undtagelser for brugen af ​​fasteffektmodeller, hvor der er <5 inkluderede forsøg uanset heterogenitet, eller små forsøg samles med større mere præcise forsøg i fravær af statistisk signifikant heterogenitet. Parrede analyser vil blive anvendt på alle crossover-forsøg. Heterogenitet vil blive testet af Cochrans Q-statistik og kvantificeret ved I2-statistikken. For at udforske kilder til heterogenitet vil efterforskerne udføre følsomhedsanalyser, hvor hver undersøgelse systematisk fjernes. Hvis der er ≥10 undersøgelser, så vil efterforskerne også udforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser ved undersøgelsesdesign (parallel eller crossover), opfølgningsvarighed (<12 uger eller ≥12 uger), komparatorkost, baseline risiko, risiko for bias og baggrundssundhedsstatus. Signifikant uforklaret heterogenitet vil blive undersøgt ved yderligere post hoc undergruppeanalyser efter alder (<18 år vs ≥18y), energibalance (neutral, negativ eller positiv), fodringskontrol (metabolisk, suppleret, kostråd, ad libitum) og finansiering. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Lineære dosis-respons-analyser vil blive vurderet ved hjælp af kontinuerlige meta-regressionsanalyser. Ikke-lineær dosis-respons association vil blive vurderet ved hjælp af en to-trins multivariat tilfældig-effekt metode med begrænsede kubiske splines med tre knob. Når ≥10 undersøgelser er tilgængelige, vil publikationsbias blive undersøgt ved inspektion af tragtplot og formelle tests ved hjælp af Egger's og Begg's tests. Hvis der er mistanke om publikationsbias, så vil efterforskerne forsøge at justere for tragtplot-asymmetri ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Evidensvurdering: Styrken af ​​beviserne for hvert resultat vil blive vurderet ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret. Ansøger/Medansøger Beslutningstagere vil netværke blandt opinionsledere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

BETYDNING Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til havrens rolle i kardiovaskulær risikoreduktion, styrke evidensgrundlaget for udvikling af retningslinjer i USA, Canada, Europa og videre og forbedre sundhedsresultater ved at uddanne sundhedsudbydere og patienter, stimulere industriinnovation og vejledende fremtidig forskningsdesign.