Meta-análise de fibra de aveia e redução de risco cardiovascular.

Antecedentes: Embora a beta-glucana de aveia tenha uma alegação de saúde aprovada para redução do colesterol no Canadá, EUA e Europa [1-3], não está claro se esse efeito se traduz em menor risco de doença cardiovascular. Existe uma relação causal bem estabelecida entre o LDL-C e a doença cardiovascular com base nos resultados de intervenções farmacológicas que visam diferentes mecanismos de redução do LDL-C [4-6] e estudos de randomização mendeliana [7]. No entanto, não há estudos controlados randomizados sobre o efeito da aveia integral ou da beta-glucana da aveia nos desfechos cardiovasculares e os poucos estudos prospectivos de coorte que avaliaram a relação da aveia integral com desfechos cardiovasculares falharam em mostrar uma associação protetora confiável. 8-11].

Uma maneira de confirmar o benefício cardiovascular da aveia integral e da beta-glucana da aveia seria usar um escore de risco de doença cardiovascular estabelecido em 10 anos, como o Framingham Risk Score (FRS) modificado (recomendado pela Canadian Cardiovascular Society [CCS]). [12-13], o estimador de risco ASCVD do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) (recomendado pelo ACC/AHA) [14-15] ou o Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (recomendado pela European Society of Cardiology [ESC] e European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Esses escores são compostos de fatores de risco cardiovascular nos quais o colesterol e a pressão arterial têm um peso importante. Existem inúmeras revisões sistemáticas e meta-análises de ensaios randomizados mostrando um benefício da aveia integral e da beta-glucana da aveia para o colesterol [18, 19] e pressão arterial [20]. Propomos uma nova abordagem para alavancar esses benefícios para detectar uma redução geral na doença cardiovascular de 10 anos por esses escores.

Necessidade de pesquisa proposta: Revisões sistemáticas de alta qualidade e meta-análises de ensaios clínicos randomizados representam o mais alto nível de evidência para apoiar as diretrizes dietéticas e o desenvolvimento de políticas de saúde pública. Como as diretrizes dietéticas e as políticas de saúde pública mudaram para recomendações baseadas em padrões alimentares e alimentares, há necessidade de revisões sistemáticas e metanálises sobre o efeito da aveia e da beta-glucana da aveia no risco cardiovascular.

Objetivo: Para melhorar a orientação baseada em evidências para diretrizes de prática clínica para terapia nutricional e desenvolvimento de políticas de saúde pública, os pesquisadores conduzirão uma revisão sistemática e meta-análise dos efeitos da aveia integral e da beta-glucana da aveia na doença cardiovascular de 10 anos risco usando (1) o Framingham Risk Score modificado, (2) o estimador de risco ASCVD e (3) o SCORE.

Desenho: A revisão sistemática e a meta-análise serão conduzidas de acordo com o Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções [21] e relatadas de acordo com os Itens Preferenciais de Relatórios para Revisões Sistemáticas e Meta-Análise (PRISMA) [22].

Fontes de dados: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados complementados por pesquisas manuais de referências de estudos incluídos.

Seleção do estudo: Incluiremos ensaios controlados randomizados de ≥3 semanas em adultos de todos os antecedentes de saúde, avaliando o efeito da beta-glucana de aveia em comparação com um controle não-beta-glucana adequado no risco cardiovascular de 10 anos calculado pelo risco cardiovascular 3 pontuações que exigirão dados sobre uma combinação de lipídios no sangue (colesterol total e colesterol HDL) e pressão arterial sistólica (para cálculo das 3 pontuações). Não serão incluídos estudos que não sejam conduzidos em humanos, não sejam randomizados, tenham um desenho de alimentação aguda (<3 semanas), careçam de um controle adequado (não isocalórico, contenham beta-glucano) e/ou não relatem dados de desfecho viáveis.

Extração de dados: Dois ou mais investigadores extrairão independentemente os dados relevantes e avaliarão o risco de viés usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias. Todas as discordâncias serão resolvidas por consenso. Os autores serão contatados para obter informações adicionais e cálculos e imputações padrão serão usados ​​para derivar os dados de variância ausentes [23].

Resultados: O desfecho primário será a mudança entre tratamentos no Framingham Risk Score (FRS) modificado para estimar o risco de doença cardiovascular em 10 anos [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .pdf). Os resultados secundários incluem a mudança entre tratamentos no estimador de risco ASCVD do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /estimate/) para estimar o risco de 10 anos de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) e na estimativa de risco coronariano sistêmico (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- caixa de ferramentas de prevenção/SCORE-Risk Charts) derivado pela Sociedade Europeia de Cardiologia para estimar o risco de doença cardiovascular em 10 anos. Resultados adicionais incluem mudanças entre o tratamento nos componentes modificáveis ​​de todos os escores: colesterol total, colesterol HDL e pressão arterial sistólica.

Síntese de dados: Análises agrupadas separadas serão conduzidas para cada pontuação de risco cardiovascular usando o método de Variância Inversa Genérica. Modelos de efeitos aleatórios serão usados ​​mesmo na ausência de heterogeneidade estatisticamente significativa entre os estudos, pois eles produzem estimativas de efeito resumido mais conservadoras na presença de heterogeneidade residual. Exceções serão feitas para o uso de modelos de efeitos fixos onde houver <5 ensaios incluídos, independentemente da heterogeneidade, ou pequenos ensaios estão sendo agrupados com ensaios maiores e mais precisos na ausência de heterogeneidade estatisticamente significativa. Análises pareadas serão aplicadas a todos os ensaios cruzados. A heterogeneidade será testada pela estatística Q de Cochran e quantificada pela estatística I2. Para explorar fontes de heterogeneidade, os investigadores conduzirão análises de sensibilidade, nas quais cada estudo é sistematicamente removido. Se houver ≥10 estudos, os investigadores também explorarão fontes de heterogeneidade por meio de análises de subgrupo a priori por desenho de estudo (paralelo ou cruzado), duração do acompanhamento (<12 semanas ou ≥12 semanas), dieta comparadora, risco basal, risco de viés e estado de saúde de fundo. Heterogeneidade inexplicada significativa será investigada por análises post hoc adicionais de subgrupo por idade (<18 anos vs ≥18 anos), balanço energético (neutro, negativo ou positivo), controle alimentar (metabólico, suplementado, aconselhamento dietético, ad libitum) e financiamento. As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises categóricas e contínuas de subgrupos. Análises lineares de dose-resposta serão avaliadas usando análises contínuas de meta-regressão. A associação dose-resposta não linear será avaliada usando um método de efeitos aleatórios multivariados em dois estágios com splines cúbicos restritos com três nós. Quando ≥10 estudos estiverem disponíveis, o viés de publicação será investigado por inspeção de gráficos de funil e testes formais usando os testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, os investigadores tentarão ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados ausentes do estudo usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie.

Avaliação de evidências: A força das evidências para cada resultado será avaliada usando a Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de Recomendações (GRADE).

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. O público-alvo incluirá a saúde pública e as comunidades científicas com interesse em nutrição, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. O feedback será incorporado e usado para melhorar a mensagem de saúde pública e as principais áreas para pesquisas futuras serão definidas. Os tomadores de decisão do candidato/co-candidato farão uma rede entre os líderes de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de diretrizes futuras.

SIGNIFICADO O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado ao papel da aveia na redução do risco cardiovascular, fortalecendo a base de evidências para o desenvolvimento de diretrizes nos EUA, Canadá, Europa e além e melhorando os resultados de saúde, educando profissionais de saúde e pacientes, estimulando inovação da indústria e orientando o projeto de pesquisa futura.