Metaanalyse av havrefiber og kardiovaskulær risikoreduksjon.

Bakgrunn: Selv om havre-beta-glukan har en godkjent helsepåstand for kolesterolsenkende i Canada, USA og Europa [1-3], er det uklart om denne effekten oversetter seg til lavere risiko for hjerte- og karsykdommer. Det er en veletablert årsakssammenheng mellom LDL-C og kardiovaskulær sykdom basert på resultatene av farmakologiske intervensjoner rettet mot ulike LDL-C-senkende mekanismer [4-6] og mendelske randomiseringsstudier [7]. Imidlertid er det ingen randomiserte kontrollerte studier av effekten av fullkornhavre eller havrebeta-glukan på kardiovaskulære utfall, og de få prospektive kohortstudiene som har vurdert forholdet mellom fullkornhavre og kardiovaskulære utfall har ikke klart å vise en pålitelig beskyttende assosiasjon [ 8-11].

En måte å bekrefte den kardiovaskulære fordelen med fullkornhavre og havre-beta-glukan er å bruke en etablert 10-årig risikoscore for hjerte- og karsykdommer som modifisert Framingham Risk Score (FRS) (anbefalt av Canadian Cardiovascular Society [CCS]) [12-13], American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ASCVD-risikoestimator (anbefalt av ACC/AHA) [14-15] eller Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (anbefalt av European Society of Cardiology [ESC] og European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Disse skårene er sammensatt av kardiovaskulære risikofaktorer der kolesterol og blodtrykk har viktig vekt. Det finnes en rekke systematiske oversikter og metaanalyser av randomiserte studier som viser en fordel av fullkornhavre og havrebeta-glukan for kolesterol [18, 19] og blodtrykk [20]. Vi foreslår en ny tilnærming for å utnytte disse fordelene for å oppdage en total reduksjon i 10-års kardiovaskulær sykdom med disse skårene.

Behov for foreslått forskning: Systematiske oversikter og metaanalyser av høy kvalitet av randomiserte kontrollerte studier representerer det høyeste nivået av bevis for å støtte kostholdsretningslinjer og utvikling av folkehelsepolitikk. Ettersom kostråd og folkehelsepolitikk har endret seg mot mat- og kostholdsbaserte anbefalinger, er det behov for systematiske oversikter og metaanalyser om effekten av havre og havre-beta-glukan på kardiovaskulær risiko.

Mål: For å forbedre evidensbasert veiledning for kliniske retningslinjer for ernæringsterapi og utvikling av folkehelsepolitikk, vil etterforskerne gjennomføre en systematisk gjennomgang og metaanalyse av effekten av fullkornhavre og havrebeta-glukan på 10-årig hjerte- og karsykdom risiko ved å bruke (1) den modifiserte Framingham Risk Score, (2) ASCVD-risikoestimatoren og (3) SCORE.

Design: Den systematiske oversikten og metaanalysen vil bli utført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions [21] og rapportert i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med manuelle søk etter referanser til inkluderte studier.

Studievalg: Vi vil inkludere randomiserte kontrollerte studier på ≥3 uker på voksne med alle helsebakgrunner for å vurdere effekten av havre-beta-glukan sammenlignet med en passende ikke-beta-glukan-kontroll på 10-års kardiovaskulær risiko beregnet ved 3 kardiovaskulær risiko skårer som vil kreve data om en kombinasjon av blodlipider (totalt kolesterol og HDL-kolesterol) og systolisk blodtrykk (for beregning av de 3 skårene). Studier som ikke er utført på mennesker, som ikke er randomiserte, har akutt fôringsdesign (<3 uker), mangler en passende kontroll (ikke-isokalorisk, inneholder beta-glukan) og/eller som ikke rapporterer levedyktige endepunktdata vil ikke bli inkludert.

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Forfattere vil bli kontaktet for ytterligere informasjon og standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata [23].

Utfall: Det primære utfallet vil være mellom behandlingsendring i den modifiserte Framingham Risk Score (FRS) for å estimere 10-års risiko for hjerte- og karsykdommer [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1) .pdf). Sekundære utfall inkluderer endringen mellom behandling i American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ASCVD-risikoestimator [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /estimate/) for å estimere 10-årsrisikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) og i Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- forebygging-verktøykasse/SCORE-Risk-Charts) utledet av European Society of Cardiology for å estimere 10 års risiko for hjerte- og karsykdommer. Ytterligere utfall inkluderer mellom behandlingsendringer i de modifiserbare komponentene i alle poengsummene: totalkolesterol, HDL-kolesterol og systolisk blodtrykk.

Datasyntese: Separate sammenslåtte analyser vil bli utført for hver kardiovaskulær risikoskåre ved bruk av den generiske inverse variansmetoden. Tilfeldige effektmodeller vil bli brukt selv i fravær av statistisk signifikant heterogenitet mellom studiene, da de gir mer konservative oppsummerende effektestimater i nærvær av gjenværende heterogenitet. Unntak vil bli gjort for bruk av fasteffektmodeller der det er <5 inkluderte studier uavhengig av heterogenitet eller små studier samles med større mer presise studier i fravær av statistisk signifikant heterogenitet. Sammenkoblede analyser vil bli brukt på alle crossover-forsøk. Heterogenitet vil bli testet av Cochrans Q-statistikk og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet, vil etterforskerne gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie blir systematisk fjernet. Hvis det er ≥10 studier, vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter studiedesign (parallell eller crossover), oppfølgingsvarighet (<12 uker eller ≥12 uker), komparatordiett, grunnlinjerisiko, risiko for skjevhet og bakgrunnshelsestatus. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc-undergruppeanalyser etter alder (<18y vs ≥18y), energibalanse (nøytral, negativ eller positiv), fôringskontroll (metabolsk, supplert, kostholdsråd, ad libitum) og finansiering. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Lineære dose-respons analyser vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige meta-regresjonsanalyser. Ikke-lineær dose-respons-assosiasjon vil bli vurdert ved å bruke en to-trinns multivariat tilfeldig-effekt-metode med begrensede kubiske splines med tre knop. Når ≥10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger's og Begg's tester. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisvurdering: Styrken på bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/Medsøker Beslutningstakere vil nettverke blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

BETYDNING Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til rollen til havre i kardiovaskulær risikoreduksjon, styrke evidensgrunnlaget for utvikling av retningslinjer i USA, Canada, Europa og utover og forbedre helseresultater, ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulere industriinnovasjon og veiledning for fremtidig forskningsdesign.