Meta-analisi della fibra di avena e riduzione del rischio cardiovascolare.

Sfondo: Sebbene il beta-glucano dell'avena abbia un'indicazione sulla salute approvata per l'abbassamento del colesterolo in Canada, Stati Uniti ed Europa [1-3], non è chiaro se questo effetto si traduca in un minor rischio di malattie cardiovascolari. Esiste un nesso causale consolidato tra colesterolo LDL e malattie cardiovascolari basato sui risultati di interventi farmacologici mirati a diversi meccanismi di riduzione del colesterolo LDL [4-6] e studi di randomizzazione mendeliana [7]. Tuttavia, non ci sono studi randomizzati controllati sull'effetto dell'avena integrale o del beta-glucano dell'avena sugli esiti cardiovascolari e i pochi studi prospettici di coorte che hanno valutato la relazione dell'avena integrale con gli esiti cardiovascolari non sono riusciti a mostrare un'associazione protettiva affidabile. 8-11].

Un modo per confermare il beneficio cardiovascolare dell'avena integrale e del beta-glucano dell'avena sarebbe quello di utilizzare un punteggio di rischio di malattie cardiovascolari stabilito a 10 anni come il Framingham Risk Score (FRS) modificato (raccomandato dalla Canadian Cardiovascular Society [CCS]) [12-13], lo stimatore del rischio ASCVD dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) (raccomandato dall'ACC/AHA) [14-15] o la stima del rischio coronarico sistemico (SCORE) (raccomandato dalla Società Europea of Cardiology [ESC] e European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Questi punteggi sono compositi di fattori di rischio cardiovascolare in cui il colesterolo e la pressione sanguigna hanno un peso importante. Esistono numerose revisioni sistematiche e meta-analisi di studi randomizzati che mostrano un beneficio dell'avena integrale e del beta-glucano dell'avena per il colesterolo [18, 19] e la pressione sanguigna [20]. Proponiamo un nuovo approccio per sfruttare questi benefici per rilevare una riduzione complessiva delle malattie cardiovascolari a 10 anni da questi punteggi.

Necessità della ricerca proposta: revisioni sistematiche di alta qualità e meta-analisi di studi randomizzati controllati rappresentano il più alto livello di evidenza a sostegno delle linee guida dietetiche e dello sviluppo delle politiche di salute pubblica. Poiché le linee guida dietetiche e le politiche di salute pubblica si sono spostate verso raccomandazioni basate su alimenti e modelli dietetici, sono necessarie revisioni sistematiche e meta-analisi sull'effetto dell'avena e del beta-glucano dell'avena sul rischio cardiovascolare.

Obiettivo: Per migliorare la guida basata sull'evidenza per le linee guida di pratica clinica per la terapia nutrizionale e lo sviluppo delle politiche di salute pubblica, i ricercatori condurranno una revisione sistematica e una meta-analisi degli effetti dell'avena integrale e del beta-glucano dell'avena sulle malattie cardiovascolari di 10 anni rischio utilizzando (1) il Framingham Risk Score modificato, (2) lo stimatore del rischio ASCVD e (3) lo SCORE.

Disegno: La revisione sistematica e la meta-analisi saranno condotte secondo il Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [21] e riportate secondo i Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Fonti di dati: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

Selezione dello studio: Includeremo studi controllati randomizzati di ≥3 settimane in adulti di qualsiasi estrazione sanitaria che valutano l'effetto del beta-glucano di avena rispetto a un adeguato controllo non-beta-glucano sul rischio cardiovascolare a 10 anni calcolato dal 3 rischio cardiovascolare punteggi che richiederanno dati su una combinazione di lipidi nel sangue (colesterolo totale e colesterolo HDL) e pressione arteriosa sistolica (per il calcolo dei 3 punteggi). Gli studi che non sono condotti sull'uomo, non randomizzati, hanno un disegno di alimentazione acuta (<3 settimane), mancano di un controllo adeguato (non isocalorico, contengono beta-glucano) e/o non riportano dati di endpoint fattibili non saranno inclusi.

Estrazione dei dati: due o più ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. Gli autori saranno contattati per ulteriori informazioni e verranno utilizzati calcoli e imputazioni standard per derivare i dati di varianza mancanti [23].

Risultati: l'esito primario sarà il cambiamento tra i trattamenti nel punteggio di rischio Framingham modificato (FRS) per stimare il rischio a 10 anni di malattie cardiovascolari [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .PDF). Gli esiti secondari includono il cambiamento tra i trattamenti nello stimatore del rischio ASCVD dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /stima/) per stimare il rischio a 10 anni di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) e nella stima del rischio coronarico sistemico (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- prevenzione-toolbox/SCORE-Risk-Charts) derivato dalla Società Europea di Cardiologia per stimare il rischio a 10 anni di malattie cardiovascolari. Ulteriori risultati includono tra i cambiamenti del trattamento nei componenti modificabili di tutti i punteggi: colesterolo totale, colesterolo HDL e pressione arteriosa sistolica.

Sintesi dei dati: saranno condotte analisi raggruppate separate per ciascun punteggio di rischio cardiovascolare utilizzando il metodo della varianza inversa generica. I modelli a effetti casuali saranno utilizzati anche in assenza di eterogeneità statisticamente significativa tra gli studi, in quanto forniscono stime degli effetti di sintesi più prudenti in presenza di eterogeneità residua. Verranno fatte eccezioni per l'uso di modelli a effetti fissi in cui sono presenti <5 studi inclusi indipendentemente dall'eterogeneità o piccoli studi vengono raggruppati con studi più grandi e più precisi in assenza di eterogeneità statisticamente significativa. Le analisi appaiate verranno applicate a tutte le prove di crossover. L'eterogeneità sarà verificata mediante la statistica Q di Cochran e quantificata mediante la statistica I2. Per esplorare le fonti di eterogeneità, i ricercatori condurranno analisi di sensibilità, in cui ogni studio viene sistematicamente rimosso. Se ci sono ≥10 studi, i ricercatori esploreranno anche le fonti di eterogeneità mediante analisi di sottogruppi a priori per disegno dello studio (parallelo o crossover), durata del follow-up (<12 settimane o ≥12 settimane), dieta di confronto, rischio al basale, rischio di parzialità e stato di salute di base. La significativa eterogeneità inspiegabile sarà indagata mediante ulteriori analisi post hoc di sottogruppi per età (<18 anni vs ≥18 anni), bilancio energetico (neutro, negativo o positivo), controllo dell'alimentazione (metabolica, integrata, consigli dietetici, ad libitum) e finanziamento. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi di sottogruppi categorici e continui. Le analisi dose-risposta lineari saranno valutate utilizzando analisi continue di meta-regressione. L'associazione dose-risposta non lineare sarà valutata utilizzando un metodo a effetti casuali multivariato a due stadi con spline cubiche ristrette con tre nodi. Quando sono disponibili ≥10 studi, il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione dei grafici a imbuto e test formali utilizzando i test di Egger e Begg. Se si sospetta un bias di pubblicazione, gli investigatori tenteranno di adeguarsi all'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Valutazione delle prove: la forza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

SIGNIFICATO Il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative al ruolo dell'avena nella riduzione del rischio cardiovascolare rafforzando la base di prove per lo sviluppo di linee guida negli Stati Uniti, in Canada, in Europa e oltre e migliorando i risultati sanitari, educando gli operatori sanitari e i pazienti, stimolando innovazione del settore e guidare la futura progettazione della ricerca.