Metaanaliza błonnika owsianego i redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego.

Tło: Chociaż beta-glukan z owsa ma zatwierdzone oświadczenie zdrowotne dotyczące obniżania poziomu cholesterolu w Kanadzie, USA i Europie [1-3], nie jest jasne, czy ten efekt przekłada się na mniejsze ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Istnieje dobrze ugruntowany związek przyczynowy między LDL-C a chorobami sercowo-naczyniowymi na podstawie wyników interwencji farmakologicznych ukierunkowanych na różne mechanizmy obniżania poziomu LDL-C [4-6] oraz badań mendlowskich z randomizacją [7]. Jednak nie ma randomizowanych kontrolowanych badań wpływu pełnoziarnistego owsa lub beta-glukanu owsianego na wyniki sercowo-naczyniowe, a kilka prospektywnych badań kohortowych, w których oceniano związek pełnoziarnistego owsa z wynikami sercowo-naczyniowymi, nie wykazało wiarygodnego związku ochronnego. 8-11].

Jednym ze sposobów potwierdzenia korzyści sercowo-naczyniowych pełnoziarnistego owsa i beta-glukanu z owsa byłoby zastosowanie ustalonej 10-letniej oceny ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takiej jak zmodyfikowana ocena ryzyka Framingham (FRS) (zalecana przez Canadian Cardiovascular Society [CCS]) [12-13], estymator ryzyka ASCVD American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) (rekomendowany przez ACC/AHA) [14-15] czy Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (rekomendowany przez European Society of Cardiology [ESC] i European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Te wyniki są złożeniem czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w których cholesterol i ciśnienie krwi mają duże znaczenie. Istnieje wiele przeglądów systematycznych i metaanaliz badań z randomizacją wykazujących korzystny wpływ pełnoziarnistego owsa i beta-glukanu z owsa na cholesterol [18, 19] i ciśnienie krwi [20]. Proponujemy nowatorskie podejście do wykorzystania tych korzyści w celu wykrycia ogólnego zmniejszenia 10-letniej choroby sercowo-naczyniowej o te wyniki.

Potrzeba proponowanych badań: Wysokiej jakości systematyczne przeglądy i metaanalizy randomizowanych kontrolowanych badań stanowią najwyższy poziom dowodów wspierających wytyczne dietetyczne i rozwój polityki zdrowia publicznego. Ponieważ wytyczne dietetyczne i polityka zdrowia publicznego przesunęły się w kierunku zaleceń opartych na żywności i wzorcach żywieniowych, istnieje potrzeba systematycznych przeglądów i metaanaliz dotyczących wpływu owsa i beta-glukanu owsianego na ryzyko sercowo-naczyniowe.

Cel: Aby udoskonalić oparte na dowodach wytyczne dotyczące wytycznych praktyki klinicznej w zakresie terapii żywieniowej i opracowywania polityki w zakresie zdrowia publicznego, badacze przeprowadzą systematyczny przegląd i metaanalizę wpływu pełnego ziarna owsa i beta-glukanu z owsa na 10-letnią chorobę układu krążenia ryzyko przy użyciu (1) zmodyfikowanej skali Framingham Risk Score, (2) estymatora ryzyka ASCVD oraz (3) skali SCORE.

Projekt: przegląd systematyczny i metaanaliza zostaną przeprowadzone zgodnie z podręcznikiem Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions [21] i przedstawione zgodnie z Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Źródła danych: MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania uzupełnionych ręcznym wyszukiwaniem odniesień do włączonych badań.

Wybór badań: Włączymy randomizowane kontrolowane badania trwające ≥3 tygodnie u osób dorosłych o różnym statusie zdrowotnym, oceniające wpływ beta-glukanu z owsa w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną niebędącą beta-glukanem na 10-letnie ryzyko sercowo-naczyniowe obliczone na podstawie 3 ryzyka sercowo-naczyniowego wyniki, które będą wymagały danych dotyczących kombinacji lipidów we krwi (cholesterolu całkowitego i cholesterolu HDL) oraz skurczowego ciśnienia krwi (do obliczenia 3 wyników). Badania, które nie są przeprowadzane na ludziach, nie są randomizowane, mają schemat żywienia doraźnego (<3 tygodnie), nie mają odpowiedniej kontroli (nieizokaloryczne, zawierają beta-glukan) i/lub nie zgłaszają istotnych danych dotyczących punktów końcowych, nie zostaną uwzględnione.

Ekstrakcja danych: Dwóch lub więcej badaczy niezależnie pobierze odpowiednie dane i oceni ryzyko błędu systematycznego za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias Tool. Wszystkie nieporozumienia będą rozstrzygane w drodze konsensusu. Skontaktujemy się z autorami w celu uzyskania dodatkowych informacji, a standardowe obliczenia i imputacje zostaną wykorzystane do uzyskania brakujących danych dotyczących wariancji [23].

Wyniki: Głównym wynikiem będzie zmiana leczenia w zmodyfikowanej skali Framingham Risk Score (FRS) w celu oszacowania 10-letniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .pdf). Drugorzędne wyniki obejmują zmianę leczenia w estymatorze ryzyka ASCVD American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /oszacowanie/) do oszacowania 10-letniego ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) oraz w Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- zestaw narzędzi prewencyjnych/SCORE-Risk-Charts) opracowany przez Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne w celu oszacowania 10-letniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Dodatkowe wyniki obejmują między leczeniem zmiany w modyfikowalnych składnikach wszystkich wyników: całkowity cholesterol, cholesterol HDL i skurczowe ciśnienie krwi.

Synteza danych: Oddzielne analizy zbiorcze zostaną przeprowadzone dla każdego wyniku ryzyka sercowo-naczyniowego przy użyciu metody Generic Inverse Variance. Modele efektów losowych będą stosowane nawet przy braku statystycznie istotnej heterogeniczności między badaniami, ponieważ dają bardziej konserwatywne oszacowania efektu sumarycznego w obecności resztkowej heterogeniczności. Wyjątki będą dotyczyły stosowania modeli z efektami stałymi, w których istnieje <5 włączonych badań niezależnie od heterogeniczności lub małe próby są łączone z większymi, bardziej precyzyjnymi badaniami przy braku statystycznie istotnej heterogeniczności. Analizy sparowane zostaną zastosowane we wszystkich próbach krzyżowych. Heterogeniczność zostanie zbadana za pomocą statystyki Q Cochrana i określona ilościowo za pomocą statystyki I2. Aby zbadać źródła heterogeniczności, badacze przeprowadzą analizy wrażliwości, z których każde badanie będzie systematycznie usuwane. Jeśli istnieje ≥10 badań, wówczas badacze zbadają również źródła heterogeniczności poprzez analizę a priori podgrup według projektu badania (równoległego lub krzyżowego), czasu trwania obserwacji (<12 tygodni lub ≥12 tygodni), diety porównawczej, ryzyka wyjściowego, ryzyko uprzedzeń i ogólny stan zdrowia. Znaczna niewyjaśniona heterogeniczność zostanie zbadana za pomocą dodatkowych analiz podgrup post hoc według wieku (<18 lat vs ≥18 lat), bilansu energetycznego (neutralny, ujemny lub dodatni), kontroli żywienia (metaboliczne, suplementowane, porady dietetyczne, ad libitum) i finansowania. Analizy metaregresji ocenią znaczenie analiz kategorycznych i ciągłych podgrup. Liniowe analizy odpowiedzi na dawkę zostaną ocenione przy użyciu ciągłych analiz meta-regresji. Nieliniowe powiązanie dawka-odpowiedź zostanie ocenione przy użyciu dwuetapowej wielowymiarowej metody efektów losowych z ograniczonymi splajnami sześciennymi z trzema węzłami. Gdy dostępnych jest ≥10 badań, stronniczość publikacji zostanie zbadana poprzez inspekcję wykresów lejkowych i formalne testy przy użyciu testów Eggera i Begga. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, badacze spróbują skorygować asymetrię wykresu lejka, przypisując brakujące dane z badania za pomocą metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Ocena dowodów: Siła dowodów dla każdego wyniku zostanie oceniona przy użyciu stopnia oceny zaleceń, opracowania i oceny (GRADE).

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowi odbiorcy będą obejmować środowiska zdrowia publicznego i naukowe zainteresowane odżywianiem, cukrzycą, otyłością i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań. Osoby podejmujące decyzje wnioskodawców/współwnioskodawców połączą się w sieć liderów opinii, aby zwiększyć świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komisji w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

ZNACZENIE Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat roli owsa w zmniejszaniu ryzyka sercowo-naczyniowego, wzmacniając bazę dowodową dla opracowania wytycznych w USA, Kanadzie, Europie i poza nią oraz poprawiając wyniki zdrowotne, poprzez edukację pracowników służby zdrowia i pacjentów, stymulując innowacyjności w branży i kierowania przyszłymi projektami badawczymi.