Meta-analyse van havervezel en cardiovasculaire risicovermindering.

Achtergrond: Hoewel beta-glucaan van haver een goedgekeurde gezondheidsclaim heeft voor cholesterolverlaging in Canada, de VS en Europa [1-3], is het onduidelijk of dit effect zich vertaalt in een lager risico op hart- en vaatziekten. Er is een duidelijk vastgesteld oorzakelijk verband tussen LDL-C en cardiovasculaire aandoeningen, gebaseerd op de resultaten van farmacologische interventies die gericht zijn op verschillende LDL-C-verlagende mechanismen [4-6] en mendeliaanse randomisatiestudies [7]. Er zijn echter geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar het effect van volkoren haver of bèta-glucaan van haver op cardiovasculaire uitkomsten en de weinige prospectieve cohortstudies die de relatie van volkoren haver met cardiovasculaire uitkomsten hebben beoordeeld, hebben geen betrouwbaar beschermend verband aangetoond. 8-11].

Een manier om het cardiovasculaire voordeel van volkoren haver en bèta-glucaan van haver te bevestigen, is het gebruik van een vastgestelde 10-jarige risicoscore voor hart- en vaatziekten, zoals de gemodificeerde Framingham Risk Score (FRS) (aanbevolen door de Canadian Cardiovascular Society [CCS]). [12-13], de American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) ASCVD-risicoschatter (aanbevolen door de ACC/AHA) [14-15] of Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) (aanbevolen door de European Society of Cardiology [ESC] en European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Deze scores zijn samenstellingen van cardiovasculaire risicofactoren waarin cholesterol en bloeddruk een belangrijke rol spelen. Er zijn talloze systematische reviews en meta-analyses van gerandomiseerde onderzoeken die een voordeel aantonen van volkoren haver en bèta-glucaan van haver voor cholesterol [18, 19] en bloeddruk [20]. We stellen een nieuwe benadering voor om deze voordelen te benutten om met deze scores een algehele vermindering van 10-jaars hart- en vaatziekten te detecteren.

Behoefte aan voorgesteld onderzoek: hoogwaardige systematische reviews en meta-analyses van gerandomiseerde gecontroleerde studies vertegenwoordigen het hoogste bewijsniveau ter ondersteuning van voedingsrichtlijnen en de ontwikkeling van het volksgezondheidsbeleid. Aangezien voedingsrichtlijnen en het volksgezondheidsbeleid zijn verschoven naar aanbevelingen op basis van voedsel en voedingspatronen, is er behoefte aan systematische reviews en meta-analyses van het effect van haver en bèta-glucaan van haver op het cardiovasculaire risico.

Doelstelling: Om evidence-based richtlijnen voor klinische praktijkrichtlijnen voor voedingstherapie en ontwikkeling van het volksgezondheidsbeleid te verbeteren, zullen de onderzoekers een systematische review en meta-analyse uitvoeren van de effecten van volkoren haver en bèta-glucaan van haver op hart- en vaatziekten na 10 jaar. risico met behulp van (1) de aangepaste Framingham-risicoscore, (2) de ASCVD-risicoschatter en (3) de SCORE.

Opzet: De systematische review en meta-analyse zullen worden uitgevoerd volgens het Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [21] en gerapporteerd volgens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) [22].

Gegevensbronnen: MEDLINE, EMBASE en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig zoeken naar referenties van opgenomen onderzoeken.

Onderzoeksselectie: we zullen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van ≥3 weken bij volwassenen van alle gezondheidsachtergronden opnemen om het effect van bèta-glucaan uit haver te beoordelen in vergelijking met een geschikte niet-bèta-glucaancontrole op het 10-jaars cardiovasculair risico berekend door de 3 cardiovasculaire risico's scores waarvoor gegevens nodig zijn over een combinatie van bloedlipiden (totaal cholesterol en HDL-cholesterol) en systolische bloeddruk (voor de berekening van de 3 scores). Studies die niet bij mensen zijn uitgevoerd, niet gerandomiseerd zijn, een acuut voedingsontwerp hebben (<3 weken), een geschikte controle missen (niet-isocalorisch, bèta-glucaan bevatten) en/of geen levensvatbare eindpuntgegevens rapporteren, worden niet opgenomen.

Gegevensextractie: twee of meer onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar relevante gegevens extraheren en het risico op vertekening beoordelen met behulp van de Cochrane Risk of Bias Tool. Alle meningsverschillen zullen bij consensus worden opgelost. Auteurs zullen worden gecontacteerd voor aanvullende informatie en standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende variantiegegevens af te leiden [23].

Uitkomsten: De primaire uitkomst is de tussenbehandelingsverandering in de gemodificeerde Framingham Risk Score (FRS) om het 10-jaarsrisico op hart- en vaatziekten te schatten [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .pdf). Secundaire uitkomsten zijn de tussenbehandelingsverandering in de ASCVD-risicoschatter van de American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate /estimate/) om het 10-jaars risico op atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) en in de Systemic Coronary Risk Estimation (SCORE) [17] te schatten (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- preventie-toolbox/SCORE-Risicokaarten) afgeleid door de European Society of Cardiology om het 10-jaarsrisico op hart- en vaatziekten te schatten. Bijkomende resultaten zijn tussen behandelingsveranderingen in de aanpasbare componenten van alle scores: totaal cholesterol, HDL-cholesterol en systolische bloeddruk.

Gegevenssynthese: Afzonderlijke gepoolde analyses zullen worden uitgevoerd voor elke cardiovasculaire risicoscore met behulp van de Generic Inverse Variance-methode. Willekeurige-effectenmodellen zullen worden gebruikt, zelfs als er geen statistisch significante heterogeniteit tussen studies is, omdat ze conservatievere samenvattende effectschattingen opleveren in de aanwezigheid van residuele heterogeniteit. Er zullen uitzonderingen worden gemaakt voor het gebruik van modellen met vaste effecten waarbij er <5 opgenomen onderzoeken zijn ongeacht heterogeniteit of kleine onderzoeken worden samengevoegd met grotere, nauwkeurigere onderzoeken bij gebrek aan statistisch significante heterogeniteit. Gepaarde analyses zullen worden toegepast op alle crossover-onderzoeken. Heterogeniteit zal worden getest door Cochran's Q-statistiek en gekwantificeerd door de I2-statistiek. Om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, zullen de onderzoekers gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij elke studie systematisch wordt verwijderd. Als er ≥10 onderzoeken zijn, zullen de onderzoekers ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses per onderzoeksopzet (parallel of cross-over), follow-upduur (<12 weken of ≥12 weken), comparatordieet, baselinerisico, risico op vooringenomenheid en achtergrondgezondheidsstatus. Significante onverklaarde heterogeniteit zal worden onderzocht door middel van aanvullende post-hoc subgroepanalyses per leeftijd (<18 jaar vs ≥18 jaar), energiebalans (neutraal, negatief of positief), voedingscontrole (metabolisch, gesupplementeerd, dieetadvies, ad libitum) en financiering. Meta-regressieanalyses zullen de betekenis beoordelen van categorische en continue subgroepanalyses. Lineaire dosis-responsanalyses zullen worden beoordeeld met behulp van continue meta-regressieanalyses. Niet-lineaire dosis-responsassociatie zal worden beoordeeld met behulp van een tweetraps multivariate random-effects-methode met beperkte kubische splines met drie knopen. Wanneer er ≥10 onderzoeken beschikbaar zijn, wordt publicatiebias onderzocht door inspectie van trechterplots en formeel testen met behulp van de tests van Egger en Begg. Als publicatiebias wordt vermoed, zullen de onderzoekers proberen de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de Duval en Tweedie trim and fill-methode.

Bewijsbeoordeling: De sterkte van het bewijs voor elke uitkomst wordt beoordeeld met behulp van de beoordeling van aanbevelingen, beoordeling, ontwikkeling en evaluatie (GRADE).

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Beslissers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

BELANGRIJK Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de rol van haver bij het verminderen van cardiovasculaire risico's, het versterken van de wetenschappelijke basis voor de ontwikkeling van richtlijnen in de VS, Canada, Europa en daarbuiten en het verbeteren van gezondheidsresultaten, door zorgverleners en patiënten op te leiden, industriële innovatie en het begeleiden van toekomstig onderzoeksontwerp.