Kaurakuidun ja kardiovaskulaarisen riskin vähentämisen meta-analyysi.

Taustaa: Vaikka kauran beetaglukaanilla on hyväksytty terveysväite kolesterolin alentamisesta Kanadassa, Yhdysvalloissa ja Euroopassa [1-3], on epäselvää, pienentääkö tämä vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. LDL-kolesterolin ja sydän- ja verisuonitautien välillä on vakiintunut syy-yhteys, joka perustuu erilaisiin LDL-kolesterolia alentaviin mekanismeihin kohdistuvien farmakologisten toimenpiteiden tuloksiin [4-6] ja Mendelin satunnaistustutkimuksiin [7]. Ei kuitenkaan ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia täysjyväkauran tai kauran beetaglukaanin vaikutuksesta sydän- ja verisuonisairauksiin, ja muutamat tulevaisuuden kohorttitutkimukset, jotka ovat arvioineet täysjyväkauran suhdetta sydän- ja verisuonisairauksiin, eivät ole osoittaneet luotettavaa suojaavaa yhteyttä. 8-11].

Yksi tapa vahvistaa täysjyväkauran ja kauran beetaglukaanin sydän- ja verisuonihyödyt olisi käyttää vakiintuneita 10 vuoden sydän- ja verisuonitautien riskipisteitä, kuten modifioitua Framinghamin riskipistettä (FRS) (Canadian Cardiovascular Society [CCS] suosittelee). [12-13], American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) ASCVD-riskiestimaattori (ACC/AHA:n suosittelema) [14-15] tai systeeminen sepelvaltimoriskin arviointi (SCORE) (European Societyn suosittelema). Cardiology [ESC] ja European Atherosclerosis Society [EAS]) [16-17]. Nämä pisteet koostuvat kardiovaskulaarisista riskitekijöistä, joissa kolesterolilla ja verenpaineella on tärkeä painoarvo. On olemassa lukuisia systemaattisia katsauksia ja meta-analyysejä satunnaistetuista tutkimuksista, jotka osoittavat täysjyväkauran ja kauran beeta-glukaanin hyödyn kolesteroliin [18, 19] ja verenpaineeseen [20]. Ehdotamme uutta lähestymistapaa näiden etujen hyödyntämiseksi 10 vuoden sydän- ja verisuonitautien yleisen vähenemisen havaitsemiseksi näillä pisteillä.

Ehdotetun tutkimuksen tarve: Satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten korkealaatuiset systemaattiset katsaukset ja meta-analyysit edustavat korkeinta näyttöä ravitsemusohjeiden ja kansanterveyspolitiikan kehittämisen tukemiseksi. Koska ravitsemusohjeet ja kansanterveyspolitiikka ovat siirtyneet kohti ruokaan ja ruokavalioon perustuvia suosituksia, kauran ja kauran beetaglukaanin vaikutuksista sydän- ja verisuoniriskiin tarvitaan systemaattisia katsauksia ja meta-analyysejä.

Tavoite: Parantaakseen näyttöön perustuvaa ohjausta kliinisen käytännön suuntaviivojen ravitsemusterapiassa ja kansanterveyspolitiikan kehittämisessä tutkijat tekevät systemaattisen katsauksen ja meta-analyysin täysjyväkauran ja kauran beetaglukaanin vaikutuksista 10-vuotiaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin. riskin käyttämällä (1) muokattua Framingham Risk Scorea, (2) ASCVD-riskiestimaattoria ja (3) SCOREa.

Suunnittelu: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi suoritetaan Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [21] mukaisesti ja raportoidaan Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) [22] mukaisesti.

Tietolähteet: MEDLINE, EMBASE ja The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) tehdään hakuja käyttämällä sopivia hakutermejä, joita täydennetään manuaalisilla hauilla mukana olevien tutkimusten viitteistä.

Tutkimusvalinta: Sisällytämme satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, jotka kestivät vähintään 3 viikkoa aikuisilla, joilla on kaikki terveystaustat ja joissa arvioidaan kauran beeta-glukaanin vaikutusta sopivaan ei-beeta-glukaanikontrolliin 10 vuoden kardiovaskulaariseen riskiin, joka lasketaan kardiovaskulaarisella riskillä. pisteet, jotka edellyttävät tietoja veren lipidien (kokonaiskolesteroli ja HDL-kolesteroli) ja systolisen verenpaineen yhdistelmästä (kolmen pistemäärän laskemiseksi). Tutkimuksia, joita ei tehdä ihmisillä, joita ei ole satunnaistettu, joilla on akuutti ruokintasuunnitelma (< 3 viikkoa), niiltä puuttuu sopiva kontrolli (ei-isokaloorinen, sisältävät beetaglukaania) ja/tai jotka eivät raportoi elinkelpoisia päätepistetietoja, ei sisällytetä.

Tietojen poiminta: Kaksi tai useampi tutkija poimii itsenäisesti olennaiset tiedot ja arvioi harhariskin käyttämällä Cochrane Risk of Bias Tool -työkalua. Kaikki erimielisyydet ratkaistaan ​​konsensuksella. Tekijöihin otetaan yhteyttä lisätietojen saamiseksi ja puuttuvien varianssitietojen johtamiseen käytetään vakiolaskutoimituksia ja imputaatioita [23].

Tulokset: Ensisijainen tulos on hoidon muutos muutetun Framinghamin riskipisteen (FRS) välillä, jotta voidaan arvioida 10 vuoden sydän- ja verisuonisairauksien riski [13] (https://www.ccs.ca/images/Guidelines/Tools_and_Calculators_En/FRS_eng_2017_fnl1 .pdf). Toissijaisia ​​tuloksia ovat muun muassa hoidon muutos American College of Cardiology/American Heart Associationin (ACC/AHA) ASCVD-riskiestimaattorissa [15 (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate). /estimate/) arvioidakseen ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) 10 vuoden riskiä ja systeemisen sepelvaltimoiden riskin arvioinnissa (SCORE) [17] (https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD- prevention-toolbox/SCORE-Risk-Charts) European Society of Cardiology -yhdistyksen laatima arvio sydän- ja verisuonitautien 10 vuoden riskistä. Muita tuloksia ovat hoidon väliset muutokset kaikkien pisteiden muunnettavissa komponenteissa: kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli ja systolinen verenpaine.

Tietojen synteesi: Jokaiselle kardiovaskulaariselle riskipisteelle tehdään erilliset yhdistetyt analyysit käyttämällä Generic Inverse Variance -menetelmää. Satunnaisvaikutusmalleja käytetään myös ilman tilastollisesti merkitsevää tutkimusten välistä heterogeenisyyttä, koska ne antavat konservatiivisempia yhteenvetovaikutusten arvioita jäännösheterogeenisyyden läsnä ollessa. Poikkeuksia tehdään kiinteävaikutteisten mallien käytölle, jos mukana on <5 koetta heterogeenisyydestä riippumatta tai pienet kokeet yhdistetään suurempiin, tarkempiin kokeisiin, jos tilastollisesti merkittävää heterogeenisyyttä ei ole. Parillisia analyyseja sovelletaan kaikkiin crossover-kokeisiin. Heterogeenisuus testataan Cochranin Q-tilastolla ja kvantifioidaan I2-tilastolla. Heterogeenisuuden lähteiden selvittämiseksi tutkijat tekevät herkkyysanalyysejä, joissa jokainen tutkimus poistetaan järjestelmällisesti. Jos tutkimuksia on ≥10, tutkijat tutkivat myös heterogeenisyyden lähteitä a priori alaryhmäanalyyseillä tutkimussuunnitelman (rinnakkainen tai ristikkäinen), seurannan keston (<12 viikkoa tai ≥12 viikkoa), vertailuruokavalion, lähtötason riskin, ennakkoluulojen riski ja taustaterveystila. Merkittävää selittämätöntä heterogeenisyyttä tutkitaan post hoc -alaryhmäanalyyseillä iän (<18v vs ≥18v), energiatasapainon (neutraali, negatiivinen tai positiivinen), ruokinnan hallinnan (aineenvaihdunta, täydennetty, ravitsemusneuvonta, ad libitum) ja rahoituksen perusteella. Metaregressioanalyysit arvioivat kategoristen ja jatkuvien alaryhmäanalyysien merkitystä. Lineaariset annos-vaste-analyysit arvioidaan käyttämällä jatkuvia metaregressioanalyysejä. Epälineaarinen annos-vaste-assosiaatio arvioidaan käyttämällä kaksivaiheista monimuuttuja-satunnaisvaikutusmenetelmää, jossa on rajoitettu kuutio spline, jossa on kolme solmua. Kun ≥10 tutkimusta on saatavilla, julkaisuharhaa tutkitaan tarkastamalla suppilokuvaajia ja muodollista testausta käyttämällä Eggerin ja Beggin testejä. Jos epäillään julkaisun harhaa, tutkijat yrittävät säätää suppilokuvaajan epäsymmetriaa laskemalla puuttuvat tutkimustiedot Duval- ja Tweedie-leikkaus- ja täyttömenetelmällä.

Todisteiden arviointi: Jokaisen tuloksen todisteiden vahvuus arvioidaan käyttämällä suosituksen arviointia, kehittämistä ja arviointia (GRADE).

Tiedon käännössuunnitelma: Tuloksia levitetään vuorovaikutteisten esitelmien kautta paikallisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa ja julkaisemalla korkean vaikuttavuuden julkaisuissa. Kohdeyleisöihin kuuluvat ravitsemuksesta, diabeteksesta, lihavuudesta ja sydän- ja verisuonitaudeista kiinnostuneet kansanterveys- ja tiedeyhteisöt. Palaute otetaan mukaan ja sitä käytetään kansanterveysviestin parantamiseen ja määritetään tulevaisuuden tutkimuksen keskeiset osa-alueet. Hakijan/yhteishakijan päätöksentekijät verkostoituvat mielipidejohtajien keskuudessa lisätäkseen tietoisuutta ja osallistuakseen suoraan komitean jäseninä tulevien ohjeiden kehittämiseen.

MERKITYS Ehdotettu hanke auttaa kauran rooliin sydän- ja verisuonisairauksien riskin vähentämisessä liittyvän tiedon kääntämisessä vahvistaen näyttöpohjaa ohjeiden kehittämiselle Yhdysvalloissa, Kanadassa, Euroopassa ja muualla sekä parantamalla terveystuloksia kouluttamalla terveydenhuollon tarjoajia ja potilaita, stimuloimalla. alan innovaatioita ja tulevaisuuden tutkimussuunnittelun ohjaamista.