Integrace očkování proti HPV a cervikálního screeningu založeného na HPV do ARV klinik: studie H2VICTORY (H2VICTORY)

Je navržena hybridní studie účinnosti a implementace, která má vyhodnotit účinnost duální intervence vakcinace proti HPV a triage-and-treat proti HPV s cílem snížit riziko rakoviny děložního čípku a studovat její integraci do ARV klinik. Zastřešující hypotézou bude, že nabízení duální intervence vakcinace proti HPV a léčby HPV triage-treat u mladých WLWH bude katalyzovat preventivní účinek obou intervencí založených na důkazech, protože: (i) účinnost očkování proti HPV se zlepší, když se aplikuje po infekci HPV jsou (postupně) odstraněny ošetřením TZ (zařazení, 12 měsíců, oba), protože vakcína poskytne novým buňkám rostoucím TZ ochranu před novými infekcemi; a (ii) snížení nových infekcí HPV může umožnit prodloužení intervalů léčby HPV tříděním, což přispívá k proveditelnému rozšíření komplexní preventivní péče o rakovinu děložního čípku pro WLWH navštěvující ARV kliniky. Konkrétní cíle H2VICTORY jsou:

1. Posoudit připravenost ARV klinik v zemích subsaharské Afriky informovat o kontextově relevantních strategiích pro deimplementaci současných intervencí (tj. Pap, VIA) a implementovat a integrovat duální intervenci očkování proti HPV a cervikální screening a léčbu založenou na HPV.
2. Studovat implementaci duální intervence na ARV klinikách v zemích subsaharské Afriky a zároveň vyhodnotit její účinnost (očkování proti HPV a cervikální screening vs samotný cervikální screening) při snižování HPV infekcí (a tedy rizika prekancerózy a rakoviny děložního čípku) mezi WLWH ve věku 25-35 let.
3. Posoudit integraci duální intervence v klinických službách HIV a identifikovat facilitátory a bariéry pro udržitelnost prokázaných účinných intervencí (duální intervence, HPV cervikální screening) v SSA.

H2VICTORY bude zahrnovat WLWH ve věku 25-35 let, kteří budou navštěvovat ARV kliniky, aby dokončili očkovací schémata proti HPV (0-2-6 měsíců) a byli podrobeni screeningu HPV testováním. Účastníci budou rovnoměrně rozděleni (1:1:1), aby dostali vakcínu proti HPV (3 dávky nebo 1 dávku) nebo placebo. WLWH v jednorázovém očkovacím schématu proti HPV dostane placebo ve 2. a 6. měsíci. Následné návštěvy by byly naplánovány na i) 2 a 6 měsíců pro dokončení očkovacích schémat, ii) 12 měsíců 12 (pouze HPV pozitivní při screeningu) pro dokončení cervikálního screeningu založeného na HPV podle pokynů WHO a iii) po 24 měsících ( všichni účastníci) k měření výsledků účinnosti. Ablativní léčba by byla nabídnuta těm, kteří mají pozitivní test na HPV při vstupu a/nebo po 12 měsících podle pokynů WHO pro screening a léčbu rakoviny děložního čípku, aby se postupně odstranily infekce HPV přítomné na začátku. Ablativní léčba bude u vhodných žen tepelná ablace (TA) nebo kryoterapie (podle toho, co je k dispozici) (tj. vizualizace transformační zóny a žádné podezření na rakovinu děložního čípku). Ženy, které nejsou vhodné pro TA/kryoterapii, by byly odeslány na kolposkopii, aby se posoudil typ léčby (např. LLETZ).

Vzorky děložního čípku pro testování HPV a genotypizaci budou odebírány při vstupu, 12 měsíců (pro HPV pozitivní při vstupu) a 24 měsíců (pro každého) a vzorky krve pro detekci neutralizujících protilátek proti HPV budou odebírány při vstupu a 24 měsících (pro každého ). Studie bude zpočátku zahájena ve čtyřech studijních centrech v Jižní Africe (Kapské Město a Durban), Keni (Nairobi) a Eswatini (Mbabane), kde bude v každém centru zahrnuto nejméně 500 účastníků. Bude použita vakcína proti HPV dostupná ve školních programech v každé zemi (tj. bivalentní v Jižní Africe, quadrivalentní v Keni a Eswatini). Vakcína proti hepatitidě A (HAV) bude podávána jako placebo. Zkušený lékárník bude mít na starosti přípravu vpichů podle randomizace. Bude provedena centrální vypočítaná randomizace. Zkušený lékárník připraví vpichy stejného vzhledu s HPV vakcínou nebo HAV vakcínou dle zadání. Přidělování bude zaslepeno pro účastníky, poskytovatele péče, statistiky a další zaměstnance. Budou použity permutované bloky velikosti 3 a 6. Budou zapojena další studijní centra a spolupracovníci, kteří rozšíří studii do dalších zemí a prostředí s cílem dosáhnout velikosti vzorku.