Integracja szczepień HPV i badań przesiewowych szyjki macicy opartych na HPV w klinikach ARV: badanie H2VICTORY (H2VICTORY)

Zaproponowano hybrydowe badanie skuteczności i wdrożenia w celu oceny skuteczności podwójnej interwencji szczepienia przeciw HPV i segregacji i leczenia HPV w celu zmniejszenia ryzyka raka szyjki macicy oraz zbadania jego integracji z klinikami ARV. Nadrzędna hipoteza będzie taka, że ​​zaoferowanie podwójnej interwencji polegającej na szczepieniu przeciwko HPV i leczeniu HPV-striage u młodych WLWH będzie katalizować efekt zapobiegawczy obu interwencji opartych na dowodach, ponieważ: (i) skuteczność szczepienia przeciwko HPV zostanie poprawiona, gdy zostanie zastosowane po zakażeniu HPV są (stopniowo) usuwane przez leczenie TZ (włączenie, 12 miesięcy, oba), ponieważ szczepionka zapewni ochronę przed nowymi infekcjami dla nowych rosnących komórek TZ; oraz (ii) zmniejszenie liczby nowych zakażeń HPV może pozwolić na wydłużenie odstępów między HPV-triage-leat, przyczyniając się do realnego zwiększenia skali kompleksowej profilaktyki raka szyjki macicy do WLWH uczęszczających do klinik ARV. Konkretne cele H2VICTORY to:

1. Aby ocenić gotowość klinik ARV w krajach Afryki Subsaharyjskiej do informowania o odpowiednich kontekstowo strategiach w celu wycofania obecnych interwencji (tj. Pap, VIA) oraz wdrażać i integrować podwójną interwencję szczepień przeciwko HPV oraz badań przesiewowych i leczenia szyjki macicy opartych na HPV.
2. Zbadanie wdrożenia podwójnej interwencji w klinikach ARV w krajach Afryki Subsaharyjskiej, przy jednoczesnej ocenie jej skuteczności (szczepienie przeciwko HPV i badania przesiewowe szyjki macicy vs samo badanie przesiewowe szyjki macicy) w zmniejszaniu zakażeń HPV (a tym samym ryzyka stanu przedrakowego szyjki macicy i raka) wśród WLWH w wieku 25-35 lat.
3. Ocena integracji podwójnej interwencji z usługami klinicznymi zajmującymi się HIV oraz identyfikacja czynników ułatwiających i barier dla trwałości udowodnionych skutecznych interwencji (podwójna interwencja, badania przesiewowe szyjki macicy HPV) w SSA.

H2VICTORY obejmie WLWH w wieku 25-35 lat uczęszczających do klinik ARV w celu ukończenia programów szczepień przeciwko HPV (0-2-6 miesięcy) i poddania się badaniu przesiewowemu za pomocą testów na HPV. Uczestnicy zostaną równo przydzieleni (1:1:1) do otrzymania szczepionki przeciwko HPV (3 dawki lub 1 dawka) lub placebo. WLWH w schemacie szczepień z pojedynczą dawką HPV otrzymają placebo w 2. i 6. miesiącu. Wizyty kontrolne byłyby zaplanowane na i) 2 i 6 miesięcy w celu zakończenia programów szczepień, ii) 12 miesięcy 12 (tylko HPV dodatnie podczas badań przesiewowych) w celu ukończenia badań przesiewowych szyjki macicy w kierunku HPV zgodnie z wytycznymi WHO oraz iii) w 24 miesiącu ( wszystkich uczestników) w celu zmierzenia wyników skuteczności. Leczenie ablacyjne byłoby oferowane pacjentom, u których wynik testu na HPV był pozytywny przy wejściu i/lub po 12 miesiącach, zgodnie z wytycznymi WHO dotyczącymi badań przesiewowych i leczenia raka szyjki macicy, w celu stopniowego usuwania infekcji HPV obecnych na początku badania. Leczeniem ablacyjnym będzie ablacja termiczna (TA) lub krioterapia (w zależności od tego, która z metod jest dostępna) dla kwalifikujących się kobiet (tj. wizualizacja strefy transformacji i brak podejrzenia raka szyjki macicy). Kobiety niekwalifikujące się do TA/krioterapii byłyby kierowane na kolposkopię w celu oceny rodzaju leczenia (np. LLETZ).

Próbki z szyjki macicy do badania HPV i genotypowania będą pobierane przy wejściu, 12 miesięcy (dla HPV dodatnich przy wejściu) i 24 miesięcy (dla wszystkich), a próbki krwi do wykrywania przeciwciał neutralizujących HPV będą pobierane przy wejściu i 24 miesięcy (dla wszystkich ). Badanie rozpocznie się początkowo w czterech ośrodkach badawczych w Afryce Południowej (Kapsztad i Durban), Kenii (Nairobi) i Eswatini (Mbabane), gdzie w każdym ośrodku znajdzie się co najmniej 500 uczestników. Zastosowana zostanie szczepionka przeciw HPV dostępna w programach szkolnych w każdym kraju (tj. dwuwalentna w RPA, czterowalentna w Kenii i Eswatini). Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (HAV) będzie podawana jako placebo. Doświadczony farmaceuta będzie odpowiedzialny za przygotowanie szczepionek zgodnie z randomizacją. Przeprowadzona zostanie centralna randomizacja komputerowa. Doświadczony farmaceuta przygotuje identycznie wyglądające szczepionki ze szczepionką HPV lub szczepionką HAV zgodnie z przeznaczeniem. Przydział zostanie zaślepiony dla uczestników, opiekunów, statystyków i innych członków personelu. Zostaną użyte permutowane bloki o rozmiarze 3 i 6. Dodatkowe ośrodki badawcze i współpracownicy zostaną zaangażowani w rozszerzenie badania na inne kraje i miejsca w celu osiągnięcia wielkości próby.