Integrasjon av HPV-vaksinasjon og HPV-basert cervical screening i ARV-klinikker: H2VICTORY-forsøket (H2VICTORY)

En effektivitet-implementeringshybridstudie er foreslått for å evaluere effektiviteten av en dobbel intervensjon av HPV-vaksinasjon og HPV-triage-and-treat for å redusere risikoen for livmorhalskreft og for å studere dens integrering i ARV-klinikker. Den overordnede hypotesen vil være at å tilby den doble intervensjonen av HPV-vaksinasjon og HPV-triage-behandling hos unge WLWH vil katalysere den forebyggende effekten av begge evidensbaserte intervensjoner som: (i) HPV-vaksinasjonseffektiviteten vil bli forbedret når den brukes etter HPV-infeksjoner blir (progressivt) fjernet ved behandling av TZ (registrering, 12 måneder, begge deler) da vaksinen vil gi beskyttelse mot nye infeksjoner til nye TZ-voksende celler; og (ii) reduksjonen av nye HPV-infeksjoner kan tillate utvidelse av HPV-triage-behandlingsintervaller, noe som kan bidra til mulig oppskalering av omfattende livmorhalskreftforebyggende behandling til WLWH som deltar på ARV-klinikker. De spesifikke målene for H2VICTORY er:

1. Å vurdere beredskapen ARV-klinikker i afrikanske land sør for Sahara for å informere kontekstuelt relevante strategier for å de-implementere nåværende intervensjoner (dvs. Pap, VIA) og implementere og integrere den doble intervensjonen av HPV-vaksinasjon og HPV-basert cervical screening og behandling.
2. Å studere implementeringen av den doble intervensjonen i ARV-klinikker i afrikanske land sør for Sahara, mens man evaluerer dens effektivitet (HPV-vaksinasjon og cervical screening vs cervical screening alene) for å redusere HPV-infeksjoner (og dermed risikoen for cervical precancer og kreft) blant WLWH i alderen 25-35 år.
3. For å vurdere integreringen av den doble intervensjonen i HIV-kliniske tjenester og identifisere tilretteleggere og barrierer for bærekraften av bevist effektive intervensjoner (dobbel intervensjon, HPV-cervical screening) i SSA.

H2VICTORY vil inkludere WLWH i alderen 25-35 år som går på ARV-klinikker for å fullføre HPV-vaksinasjonsopplegg (0-2-6 måneder) og for å bli screenet med HPV-testing. Deltakerne vil bli jevnt fordelt (1:1:1) for å motta HPV-vaksine (3-doser eller 1-dose) eller placebo. WLWH i et enkeltdose HPV-vaksinasjonsskjema vil motta placebo ved måned 2 og 6. Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt etter i) 2 og 6 måneder for å fullføre vaksinasjonsskjemaer, ii) 12 måneder 12 (kun HPV-positive ved screening) for å fullføre HPV-basert cervical screening i henhold til WHOs retningslinjer, og iii) ved 24 måneder ( alle deltakere) for å måle effektutfall. Ablativ behandling vil bli tilbudt de som tester positivt på HPV ved innreise og/eller ved 12 måneder i henhold til WHOs livmorhalskreftscreening og behandlingsretningslinjer for å gradvis fjerne HPV-infeksjoner som er tilstede ved baseline. Ablativ behandling vil være termisk ablasjon (TA) eller kryoterapi (avhengig av hva som er tilgjengelig) for kvalifiserte kvinner (dvs. visualisering av transformasjonssonen og ingen mistanke om livmorhalskreft). Kvinner som ikke er kvalifisert for TA/kryoterapi vil bli henvist til kolposkopi for å vurdere typen behandling (f.eks. LLETZ).

Livmorhalsprøver for HPV-testing og genotyping vil bli samlet ved innreise, 12 måneder (for HPV-positive ved innreise) og 24 måneder (for alle), og blodprøver for nøytraliserende HPV-antistoffdeteksjon vil bli samlet ved innreise og 24 måneder (for alle) ). Studien vil i første omgang starte i fire studiesentre i Sør-Afrika (Cape Town og Durban), Kenya (Nairobi) og Eswatini (Mbabane) hvor minst 500 deltakere vil være inkludert i hvert senter. HPV-vaksine tilgjengelig i skolebaserte programmer i hvert land vil bli brukt (dvs. bivalent i Sør-Afrika, quadrivalent i Kenya og Eswatini). Hepatitt A (HAV) vaksine vil bli administrert som placebo. En erfaren farmasøyt vil ha ansvaret for å forberede jabs i henhold til randomisering. Sentral beregnet randomisering vil bli gjort. En erfaren farmasøyt vil forberede identisk utseende jabs med HPV-vaksine eller HAV-vaksine i henhold til tildeling. Tildelingen vil bli blindet for deltakere, omsorgsleverandører, statistikere og eventuelle andre ansatte. Permuterte blokker størrelse 3 og 6 vil bli brukt. Ytterligere studiesentre og samarbeidspartnere vil bli involvert for å utvide studien til andre land og innstillinger for å nå prøvestørrelsen.