Integration af HPV-vaccination og HPV-baseret cervikal screening i ARV-klinikker: H2VICTORY-forsøget (H2VICTORY)

En effektivitet-implementering hybrid undersøgelse foreslås for at evaluere effektiviteten af ​​en dobbelt intervention af HPV-vaccination og HPV-triage-and-treat for at reducere risikoen for livmoderhalskræft og for at studere dets integration i ARV-klinikker. Den overordnede hypotese vil være, at tilbud om dobbelt intervention af HPV-vaccination og HPV-triage-behandling hos unge WLWH vil katalysere den forebyggende effekt af begge evidensbaserede interventioner, idet: (i) HPV-vaccinationseffektiviteten vil blive forbedret, når den anvendes efter HPV-infektioner fjernes (progressivt) ved behandling af TZ (tilmelding, 12 måneder, begge), da vaccinen vil give beskyttelse mod nye infektioner til nye TZ-voksende celler; og (ii) reduktionen af ​​nye HPV-infektioner kan tillade forlængelse af HPV-triage-behandlingsintervaller, hvilket bidrager til en mulig opskalering af omfattende forebyggende behandling af livmoderhalskræft til WLWH, der deltager i ARV-klinikker. De specifikke mål for H2VICTORY er:

1. At vurdere parathed ARV-klinikker i afrikanske lande syd for Sahara til at informere kontekstuelt relevante strategier for at de-implementere nuværende interventioner (dvs. Pap, VIA) og implementere og integrere dobbelt-interventionen af ​​HPV-vaccination og HPV-baseret cervikal screening og behandling.
2. At studere implementeringen af ​​dobbelt-interventionen i ARV-klinikker i afrikanske lande syd for Sahara og samtidig evaluere dens effektivitet (HPV-vaccination og cervikal screening vs cervikal screening alene) med hensyn til at reducere HPV-infektioner (og dermed risikoen for cervikal præcancer og cancer) blandt WLWH i alderen 25-35 år.
3. At vurdere integrationen af ​​den dobbelte intervention i HIV-kliniske tjenester og identificere facilitatorer og barrierer for bæredygtigheden af ​​dokumenterede effektive interventioner (dobbeltintervention, HPV-cervikal screening) i SSA.

H2VICTORY vil inkludere WLWH i alderen 25-35 år, der deltager i ARV-klinikker for at gennemføre HPV-vaccinationsordninger (0-2-6 måneder) og blive screenet med HPV-test. Deltagerne vil blive ligeligt fordelt (1:1:1) til at modtage HPV-vaccine (3-doser eller 1-dosis) eller placebo. WLWH i et enkeltdosis HPV-vaccinationsskema vil modtage placebo i måned 2 og 6. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt til i) 2 og 6 måneder for at fuldføre vaccinationsordninger, ii) 12 måneder 12 (kun HPV-positive ved screening) for at fuldføre HPV-baseret cervikal screening i henhold til WHOs retningslinjer, og iii) ved 24 måneder ( alle deltagere) for at måle effektivitetsresultater. Ablativ behandling vil blive tilbudt dem, der tester positivt på HPV ved indtræden og/eller efter 12 måneder i henhold til WHO's livmoderhalskræftscreening og behandlingsretningslinjer for progressivt at fjerne HPV-infektioner, der er til stede ved baseline. Ablativ behandling vil være termisk ablation (TA) eller kryoterapi (alt efter hvad der er tilgængeligt) for kvalificerede kvinder (dvs. visualisering af transformationszonen og ingen mistanke om livmoderhalskræft). Kvinder, der ikke er kvalificerede til TA/kryoterapi, vil blive henvist til kolposkopi for at vurdere typen af ​​behandling (f.eks. LLETZ).

Livmoderhalsprøver til HPV-testning og genotypebestemmelse vil blive indsamlet ved indrejse, 12 måneder (for HPV-positive ved indrejse) og 24 måneder (for alle), og blodprøver til påvisning af neutraliserende HPV-antistoffer vil blive indsamlet ved indrejse og 24 måneder (for alle) ). Undersøgelsen starter i første omgang i fire studiecentre i Sydafrika (Cape Town og Durban), Kenya (Nairobi) og Eswatini (Mbabane), hvor mindst 500 deltagere vil blive inkluderet i hvert center. HPV-vaccine tilgængelig i skolebaserede programmer i hvert land vil blive brugt (dvs. bivalent i Sydafrika, quadrivalent i Kenya og Eswatini). Hepatitis A (HAV)-vaccine vil blive administreret som placebo. En erfaren farmaceut vil stå for at forberede jabs i henhold til randomisering. Central beregnet randomisering vil blive udført. En erfaren farmaceut vil forberede identisk udseende jabs med HPV-vaccine eller HAV-vaccine efter tildeling. Tildelingen vil blive blændet for deltagere, plejeudbydere, statistikere og andre medarbejdere. Permuterede blokke størrelse 3 og 6 vil blive brugt. Yderligere studiecentre og samarbejdspartnere vil blive involveret for at udvide undersøgelsen til andre lande og omgivelser for at nå stikprøvestørrelsen.