Integração da vacinação contra o HPV e triagem cervical baseada no HPV nas clínicas de ARV: o estudo H2VICTORY (H2VICTORY)

Um estudo híbrido de eficácia-implementação é proposto para avaliar a eficácia de uma intervenção dupla de vacinação contra o HPV e triagem e tratamento do HPV para reduzir o risco de câncer cervical e estudar sua integração nas clínicas ARV. A hipótese abrangente será que oferecer a intervenção dupla de vacinação contra o HPV e tratamento de triagem para o HPV em jovens WLWH catalisará o efeito preventivo de ambas as intervenções baseadas em evidências como: (i) a eficácia da vacinação contra o HPV será melhorada quando aplicada após infecções por HPV são (progressivamente) removidos pelo tratamento da TZ (inscrição, 12 meses, ambos), pois a vacina confere proteção contra novas infecções às novas células TZ em crescimento; e (ii) a redução de novas infecções por HPV pode permitir a extensão dos intervalos de tratamento de triagem de HPV, contribuindo para o aumento viável de cuidados preventivos abrangentes de câncer do colo do útero para WLWH que atendem clínicas de ARV. Os objetivos específicos do H2VICTORY são:

1. Avaliar a prontidão das clínicas de ARV nos países da África Subsaariana para informar estratégias contextualmente relevantes para de-implementar as intervenções atuais (ou seja, Papanicolau, VIA) e implementar e integrar a dupla intervenção de vacinação contra o HPV e triagem e tratamento cervical baseado no HPV.
2. Estudar a implementação da dupla intervenção em clínicas de ARV nos países da África subsaariana enquanto avalia sua eficácia (vacinação contra o HPV e triagem cervical versus triagem cervical isoladamente) na redução de infecções por HPV (e, portanto, o risco de pré-câncer e câncer cervical) entre WLWH de 25 a 35 anos.
3. Avaliar a integração da intervenção dupla em serviços clínicos de HIV e identificar facilitadores e barreiras para a sustentabilidade de intervenções comprovadamente eficazes (intervenção dupla, triagem cervical de HPV) na ASS.

H2VICTORY incluirá WLWH com idade entre 25-35 anos frequentando clínicas de ARV para completar os esquemas de vacinação contra o HPV (0-2-6 meses) e para ser rastreado com teste de HPV. Os participantes serão alocados igualmente (1:1:1) para receber a vacina contra o HPV (3 doses ou 1 dose) ou placebo. WLWH em um esquema de vacinação contra o HPV de dose única receberá placebo nos meses 2 e 6. As visitas de acompanhamento seriam agendadas em i) 2 e 6 meses para concluir os esquemas de vacinação, ii) 12 meses 12 (somente positivos para HPV na triagem) para concluir a triagem cervical baseada em HPV de acordo com as diretrizes da OMS e iii) aos 24 meses ( todos os participantes) para medir os resultados de eficácia. O tratamento ablativo seria oferecido àqueles com teste positivo para HPV no início e/ou aos 12 meses, de acordo com as diretrizes de triagem e tratamento do câncer cervical da OMS para remover progressivamente as infecções por HPV presentes no início do estudo. O tratamento ablativo será ablação térmica (TA) ou crioterapia (o que estiver disponível) para mulheres elegíveis (ou seja, visualização da zona de transformação e sem suspeita de câncer cervical). Mulheres não elegíveis para AT/crioterapia seriam encaminhadas para colposcopia para avaliar o tipo de tratamento (por exemplo, LLETZ).

Amostras cervicais para teste de HPV e genotipagem serão coletadas na entrada, 12 meses (para HPV positivos na entrada) e 24 meses (para todos), e amostras de sangue para detecção de anticorpos neutralizantes do HPV serão coletadas na entrada e 24 meses (para todos ). O estudo começará inicialmente em quatro centros de estudo na África do Sul (Cidade do Cabo e Durban), Quênia (Nairóbi) e Eswatini (Mbabane), onde pelo menos 500 participantes serão incluídos em cada centro. A vacina contra o HPV disponível em programas escolares em cada país será usada (ou seja, bivalente na África do Sul, quadrivalente no Quênia e Eswatini). A vacina contra hepatite A (HAV) será administrada como placebo. Um farmacêutico experiente se encarregará de preparar os jabs de acordo com a randomização. A randomização central computada será feita. Um farmacêutico experiente preparará jabs de aparência idêntica com vacina contra o HPV ou vacina contra o HAV de acordo com a atribuição. A alocação será cega para participantes, prestadores de cuidados, estatísticos e quaisquer outros membros da equipe. Blocos permutados de tamanho 3 e 6 serão usados. Centros de estudo adicionais e colaboradores serão envolvidos para estender o estudo a outros países e configurações, a fim de atingir o tamanho da amostra.