Интеграция вакцинации против ВПЧ и скрининга шейки матки на основе ВПЧ в АРВ-клиники: исследование H2VICTORY (H2VICTORY)

Предлагается гибридное исследование «эффективность-внедрение» для оценки эффективности двойного вмешательства, состоящего из вакцинации против ВПЧ и сортировки и лечения ВПЧ, для снижения риска рака шейки матки и для изучения его интеграции в клиниках АРВ-препаратов. Всеобъемлющая гипотеза будет состоять в том, что двойное вмешательство вакцинации против ВПЧ и сортировки ВПЧ-лечения у молодых ЖНЖ будет катализировать профилактический эффект обоих вмешательств, основанных на фактических данных, поскольку: (i) эффективность вакцинации против ВПЧ будет улучшена при применении после инфицирования ВПЧ. удаляются (постепенно) путем лечения TZ (зачисление, 12 месяцев, оба), поскольку вакцина обеспечивает защиту от новых инфекций новым растущим клеткам TZ; и (ii) сокращение числа новых случаев ВПЧ-инфекции может позволить увеличить интервалы между ВПЧ-сортировкой и лечением, способствуя осуществимому расширению масштабов комплексной профилактики рака шейки матки среди женщин с низким весом, посещающих АРВ-клиники. Конкретные цели H2VICTORY:

1. Оценить готовность клиник АРВ-терапии в странах Африки к югу от Сахары для информирования о контекстно-зависимых стратегиях де-осуществления текущих вмешательств (т.е. Pap, VIA), а также внедрить и интегрировать двойное вмешательство, состоящее из вакцинации против ВПЧ и скрининга и лечения шейки матки на основе ВПЧ.
2. Изучить применение двойного вмешательства в клиниках АРВ-препаратов в странах Африки к югу от Сахары, одновременно оценивая его эффективность (вакцинация против ВПЧ и скрининг шейки матки по сравнению с одним только скринингом шейки матки) в снижении инфекций ВПЧ (и, следовательно, риска предрака шейки матки и рака) среди ЗЛЖ в возрасте 25-35 лет.
3. Оценить интеграцию двойного вмешательства в клинические услуги по ВИЧ и определить факторы, способствующие и препятствующие устойчивости доказавших свою эффективность вмешательств (двойное вмешательство, скрининг шейки матки на ВПЧ) в SSA.

H2VICTORY будет включать WLWH в возрасте 25-35 лет, посещающих клиники АРВ для завершения схем вакцинации против ВПЧ (0-2-6 месяцев) и прохождения скрининга с тестированием на ВПЧ. Участники будут равномерно распределены (1:1:1) для получения вакцины против ВПЧ (3 дозы или 1 доза) или плацебо. ЖНЖ в схеме однократной вакцинации против ВПЧ будут получать плацебо на 2-м и 6-м месяцах. Последующие посещения будут запланированы на i) 2 и 6 месяцев для завершения схем вакцинации, ii) 12 месяцев 12 (только положительный результат на ВПЧ при скрининге) для завершения скрининга шейки матки на основе ВПЧ в соответствии с рекомендациями ВОЗ и iii) через 24 месяца ( всех участников) для измерения результатов эффективности. Аблативное лечение будет предлагаться тем, у кого положительный результат теста на ВПЧ при поступлении и/или через 12 месяцев в соответствии с рекомендациями ВОЗ по скринингу и лечению рака шейки матки, для постепенного устранения инфекций ВПЧ, присутствующих на исходном уровне. Абляционное лечение будет представлять собой термическую абляцию (ТА) или криотерапию (в зависимости от того, что доступно) для подходящих женщин (т. е. визуализацию зоны трансформации и отсутствие подозрения на рак шейки матки). Женщинам, не имеющим права на ТА/криотерапию, следует направить на кольпоскопию для оценки типа лечения (например, LLETZ).

Образцы шейки матки для тестирования на ВПЧ и генотипирования будут собираться при въезде, через 12 месяцев (для положительных на ВПЧ при въезде) и через 24 месяца (для всех), а образцы крови для выявления нейтрализующих антител к ВПЧ будут собираться при въезде и через 24 месяца (для всех). ). Первоначально исследование начнется в четырех учебных центрах в Южной Африке (Кейптаун и Дурбан), Кении (Найроби) и Эсватини (Мбабане), где в каждом центре будет не менее 500 участников. Будет использоваться вакцина против ВПЧ, доступная в рамках школьных программ в каждой стране (например, двухвалентная в Южной Африке, четырехвалентная в Кении и Эсватини). Вакцина против гепатита А (ВГА) будет вводиться в качестве плацебо. Опытный фармацевт будет отвечать за приготовление уколов в соответствии с рандомизацией. Будет выполнена центральная компьютерная рандомизация. Опытный фармацевт подготовит идентичные по внешнему виду уколы с вакциной против ВПЧ или против ВГА в соответствии с назначением. Распределение будет скрыто для участников, медицинских работников, статистиков и любых других сотрудников. Будут использоваться переставленные блоки размером 3 и 6. Будут привлечены дополнительные исследовательские центры и сотрудники, чтобы расширить исследование на другие страны и условия, чтобы достичь размера выборки.