Integration von HPV-Impfung und HPV-basiertem zervikalem Screening in ARV-Kliniken: die H2VICTORY-Studie (H2VICTORY)

Eine Wirksamkeits-Implementierungs-Hybridstudie wird vorgeschlagen, um die Wirksamkeit einer dualen Intervention aus HPV-Impfung und HPV-Triage-and-Treat zur Verringerung des Risikos von Gebärmutterhalskrebs zu bewerten und ihre Integration in ARV-Kliniken zu untersuchen. Die übergreifende Hypothese wird sein, dass das Angebot der dualen Intervention von HPV-Impfung und HPV-Triage-Behandlung bei jungen WLWH die präventive Wirkung beider evidenzbasierter Interventionen katalysieren wird, da: (i) die Wirksamkeit der HPV-Impfung verbessert wird, wenn sie nach HPV-Infektionen angewendet wird werden durch Behandlung der TZ (progressiv) entfernt (Einschreibung, 12 Monate, beides), da der Impfstoff neuen TZ-wachsenden Zellen Schutz vor neuen Infektionen verleiht; und (ii) die Reduzierung neuer HPV-Infektionen kann eine Verlängerung der HPV-Triage-Behandlungsintervalle ermöglichen, was zu einer praktikablen Ausweitung einer umfassenden Vorsorge gegen Gebärmutterhalskrebs auf WLWH beiträgt, die ARV-Kliniken besuchen. Die spezifischen Ziele von H2VICTORY sind:

1. Bewertung der Bereitschaft von ARV-Kliniken in afrikanischen Ländern südlich der Sahara, kontextuell relevante Strategien zur Deimplementierung aktueller Interventionen (d. h. Pap, VIA) und implementieren und integrieren die duale Intervention von HPV-Impfung und HPV-basiertem zervikalem Screening und Behandlung.
2. Untersuchung der Implementierung der dualen Intervention in ARV-Kliniken in afrikanischen Ländern südlich der Sahara bei gleichzeitiger Bewertung ihrer Wirksamkeit (HPV-Impfung und Zervix-Screening vs. Zervix-Screening allein) bei der Reduzierung von HPV-Infektionen (und damit des Risikos von Gebärmutterhalskrebs und Krebs). WLWH im Alter von 25-35 Jahren.
3. Bewertung der Integration der dualen Intervention in klinische HIV-Dienste und Identifizierung von Förderern und Hindernissen für die Nachhaltigkeit bewährter wirksamer Interventionen (duale Intervention, HPV-Zervix-Screening) bei SSA.

H2VICTORY umfasst WLWH im Alter von 25-35 Jahren, die ARV-Kliniken besuchen, um HPV-Impfprogramme (0-2-6 Monate) abzuschließen und mit HPV-Tests gescreent zu werden. Die Teilnehmer werden gleichmäßig (1:1:1) zugeteilt, um HPV-Impfstoff (3 Dosen oder 1 Dosis) oder Placebo zu erhalten. WLWH in einem Einzeldosis-HPV-Impfschema erhält Placebo in den Monaten 2 und 6. Nachsorgeuntersuchungen würden nach i) 2 und 6 Monaten geplant, um die Impfprogramme abzuschließen, ii) nach 12 Monaten 12 (nur HPV-Positive beim Screening), um das HPV-basierte Zervix-Screening gemäß den WHO-Richtlinien abzuschließen, und iii) nach 24 Monaten ( alle Teilnehmer), um die Wirksamkeitsergebnisse zu messen. Eine ablative Behandlung würde denjenigen angeboten, die bei der Einreise und/oder nach 12 Monaten positiv auf HPV getestet wurden, gemäß den Screening- und Behandlungsrichtlinien der WHO für Gebärmutterhalskrebs, um HPV-Infektionen, die zu Studienbeginn vorhanden waren, schrittweise zu beseitigen. Die ablative Behandlung besteht aus Thermoablation (TA) oder Kryotherapie (je nachdem, was verfügbar ist) für geeignete Frauen (d. h. Visualisierung der Transformationszone und kein Verdacht auf Gebärmutterhalskrebs). Frauen, die für TA/Kryotherapie nicht in Frage kommen, würden zur Beurteilung der Art der Behandlung (z. B. LLETZ) zur Kolposkopie überwiesen.

Zervixproben für HPV-Tests und Genotypisierung werden bei der Einreise, 12 Monaten (für HPV-Positive bei der Einreise) und 24 Monaten (für alle) entnommen, und Blutproben für den Nachweis neutralisierender HPV-Antikörper werden bei der Einreise und 24 Monaten (für alle) entnommen ). Die Studie startet zunächst in vier Studienzentren in Südafrika (Kapstadt und Durban), Kenia (Nairobi) und Eswatini (Mbabane), wobei in jedem Zentrum mindestens 500 Teilnehmer eingeschlossen werden. Es wird ein HPV-Impfstoff verwendet, der in jedem Land in schulbasierten Programmen verfügbar ist (d. h. bivalent in Südafrika, quadrivalent in Kenia und Eswatini). Der Impfstoff gegen Hepatitis A (HAV) wird als Placebo verabreicht. Ein erfahrener Apotheker wird für die Zubereitung der Jabs nach Randomisierung verantwortlich sein. Es wird eine zentral berechnete Randomisierung durchgeführt. Ein erfahrener Apotheker bereitet je nach Auftrag identisch aussehende Impfungen mit HPV-Impfstoff oder HAV-Impfstoff vor. Die Zuweisung erfolgt für Teilnehmer, Leistungserbringer, Statistiker und andere Mitarbeiter blind. Permutierte Blöcke der Größe 3 und 6 werden verwendet. Zusätzliche Studienzentren und Mitarbeiter werden einbezogen, um die Studie auf andere Länder und Umgebungen auszudehnen, um die Stichprobengröße zu erreichen.