HPV-rokotuksen ja HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan integrointi ARV-klinikoihin: H2VICTORY-tutkimus (H2VICTORY)
HPV-rokotteen ja HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan integrointi nuorten aikuisten WLWH-potilaiden ARV-klinikoihin nopeuttaakseen kohdunkaulan syövän eliminaatiota: H2VICTORY-tutkimus
Kolmen annoksen HPV-rokotusohjelma on osoittautunut turvalliseksi ja immunogeeniseksi HIV-tartunnan saaneilla (PLWH) ihmisillä, vaikka näyttöä yhdestä annoksesta, joka on tärkeä kattavuuden parantamiseksi, on vähän. Saatavilla olevat HPV-rokotteet estävät vain uusia infektioita. Koska suuri osa WLWH:sta on jo HPV-tartunnan saaneita (> 50 %), rokotteiden teho HPV-infektioiden (ja siten kohdunkaulan sairauden) ehkäisemisessä tässä populaatiossa on rajallinen. Nykyiset WHO:n kohdunkaulan syövän seulontaohjeet suosittelevat HPV-tartunnan saaneiden WLWH-viruksen transformaatiovyöhykkeiden (TZ) hoitoa joko alkuseulonnassa tai vuoden kuluttua. Siksi HPV-rokotus seulonnan aikana voi parantaa rokotteiden tehokkuutta ja antaa suojan käsitellyn TZ:n vasta kasvaville soluille HPV-infektioita/uudelleeninfektioita vastaan. Näin ollen HPV-rokotuksen ja HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan kaksoisinterventio WLWH:ssa voi keventää HPV:hen liittyvien sairauksien taakkaa parantamalla HPV-rokotusten tehokkuutta ja pidentää kohdunkaulan seulontavälejä. Siitä huolimatta kaksoisinterventioiden toteuttaminen voi olla haastavaa varsinkin joissakin yhteyksissä ilman vakiintunutta kohdunkaulan syövän seulontaa, kuten Saharan eteläpuolisen Afrikan (SSA) maissa. Näissä maissa kuitenkin vähintään 60 % PLW-potilaista käy säännöllisesti ARV-klinikoilla, joita seurataan ja he saavat ARV-hoitoa (cART). Siksi kaksoisintervention integroiminen ARV-klinikoihin näyttää olevan tehokas tapa vähentää seurannan menetystä ja parantaa samalla HPV-rokotusten ja kohdunkaulan seulonnan yleistä kattavuutta. Tällainen integrointi voi myös helpottaa alustan toteuttamista muiden HPV:hen liittyvien ehkäisevien toimenpiteiden, kuten HPV-terapeuttisten rokotteiden, toimittamista varten.
Silti tiedetään vain vähän HPV-rokotteen tehokkuudesta WLWH:ssa ehkäisemään HPV-infektioita ja HPV:hen liittyviä sairauksia, erityisesti nuorilla aikuisilla. Lisäksi todisteet siitä, miten kohdunkaulan syöpää voidaan ehkäistä parhaiten, erityisesti äskettäin julkaistut WHO:n ohjeet, ARV-klinikoiden kautta on rajallista. Siksi IARC/WHO yhteistyössä HRP/WHO:n ja kollegoiden kanssa SSA:ssa ehdottaa hybriditehokkuuden toteutuskokeen (H2VICTORY) suorittamista arvioidakseen HPV-rokotusten ja HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan tehokkuutta HPV-infektioiden vähentämiseksi ( ja näin ollen kohdunkaulan syövän riski) 25–35-vuotiailla WLWH:llä, kun suoritettiin täytäntöönpanotutkimusta tunnistaakseen edistäjiä ja esteitä todistettujen, todisteisiin perustuvien kohdunkaulan syövän ehkäisymenetelmien käyttöönotolle ja kestävyydelle, jotka on integroitu ARV-klinikoihin Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehokkuus-toteutushybriditutkimusta ehdotetaan arvioimaan HPV-rokotuksen ja HPV-triage-and-treat -hoidon tehokkuutta kohdunkaulan syövän riskin vähentämiseksi ja tutkimaan sen integroitumista ARV-klinikoihin. Yleinen hypoteesi on, että HPV-rokotuksen ja HPV-triage-hoidon tarjoaminen nuorille WLWH:ille katalysoi molempien näyttöön perustuvien interventioiden ennaltaehkäisevää vaikutusta, koska: (i) HPV-rokotteen teho paranee, kun sitä annetaan HPV-infektioiden jälkeen. poistetaan (asteittain) TZ:n hoidolla (rekisteröinti, 12 kuukautta, molemmat), koska rokote antaa suojan uusilta infektioilta uusille TZ:n kasvaville soluille; ja (ii) uusien HPV-infektioiden vähentäminen voi mahdollistaa HPV-triage-hoitovälien pidentämisen, mikä edistää kattavan kohdunkaulan syövän ehkäisevän hoidon mahdollista laajentamista ARV-klinikoilla käyville WLWH:ille. H2VICTORYn erityistavoitteet ovat:
- Arvioida Saharan eteläpuolisen Afrikan maiden ARV-klinikoiden valmiutta tiedottaa asiayhteyteen liittyvistä strategioista nykyisten interventioiden poistamiseksi (esim. Pap, VIA) ja toteuttaa ja integroida HPV-rokotuksen ja HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan ja hoidon kaksoisinterventio.
- Tutkia kaksoisintervention toteutusta ARV-klinikoilla Saharan eteläpuolisissa maissa ja arvioida sen tehokkuutta (HPV-rokote & kohdunkaulan seulonta vs kohdunkaulan seulonta yksin) HPV-infektioiden (ja siten kohdunkaulan esisyövän ja syövän riskin) vähentämisessä. WLWH iältään 25-35 vuotta.
- Arvioida kaksoisinterventioiden integrointia HIV-kliinisiin palveluihin ja tunnistaa fasilitaattorit ja esteet todistetusti tehokkaiden interventioiden (kaksoisinterventio, HPV kohdunkaulan seulonta) kestävyydelle SSA:ssa.
H2VICTORY sisältää 25-35-vuotiaat WLWH:t, jotka käyvät ARV-klinikoilla suorittamassa HPV-rokotusohjelmat (0-2-6 kuukautta) ja tullakseen seulomaan HPV-testeillä. Osallistujat jaetaan tasaisesti (1:1:1) saamaan HPV-rokotteen (3 annosta tai 1 annos) tai lumelääkettä. WLWH kerta-annoksen HPV-rokotusohjelmassa saa lumelääkettä kuukausina 2 ja 6. Seurantakäynnit ajoitettaisiin i) 2 ja 6 kuukauden kuluttua rokotusohjelmien loppuun saattamisesta, ii) 12 kuukauden 12 kuukauden kuluttua (vain HPV-positiiviset seulonnassa) HPV-pohjaisen kohdunkaulan seulonnan suorittamiseksi WHO:n ohjeiden mukaisesti, ja iii) 24 kuukauden kuluttua ( kaikki osallistujat) tehokkuuden mittaamiseksi. Ablatiivista hoitoa tarjotaan niille, joiden HPV-testi on positiivinen tulovaiheessa ja/tai 12 kuukauden kuluttua WHO:n kohdunkaulansyövän seulonta- ja hoitosuositusten mukaisesti lähtötilanteessa esiintyvien HPV-infektioiden asteittaiseksi poistamiseksi. Ablatiivinen hoito on termistä ablaatiota (TA) tai kryoterapiaa (kumpi tahansa on saatavilla) kelvollisille naisille (eli transformaatiovyöhykkeen visualisointi ja ei epäillä kohdunkaulan syöpää). Naiset, jotka eivät ole kelvollisia TA/kryoterapiaan, ohjataan kolposkopiaan hoidon tyypin arvioimiseksi (esim. LLETZ).
Kohdunkaulan näytteet HPV-testausta ja genotyypitystä varten kerätään saapumisen yhteydessä, 12 kuukauden kuluttua (HPV-positiivisille tulon yhteydessä) ja 24 kuukauden kuluttua (kaikille), ja verinäytteitä HPV-vasta-aineiden havaitsemiseksi neutraloimiseksi kerätään saapumisen yhteydessä ja 24 kuukauden kuluttua (kaikilta). ). Tutkimus aloitetaan aluksi neljässä tutkimuskeskuksessa Etelä-Afrikassa (Kapkaupunki ja Durban), Keniassa (Nairobi) ja Eswatinissa (Mbabane), joissa kuhunkin keskukseen osallistuu vähintään 500 osallistujaa. Jokaisessa maassa käytetään koulupohjaisissa ohjelmissa saatavilla olevia HPV-rokotteita (eli kaksiarvoista Etelä-Afrikassa, neliarvoinen Keniassa ja Eswatinissa). Hepatiitti A (HAV) -rokote annetaan lumelääkkeenä. Kokenut farmaseutti vastaa pistosten valmistuksesta satunnaistuksen mukaan. Keskitetty laskennallinen satunnaistaminen tehdään. Kokenut apteekkihenkilökunta valmistaa toimeksiannon mukaan samanlaiset pistokset HPV-rokotteen tai HAV-rokotteen kanssa. Osallistujien, hoidon tarjoajien, tilastotieteilijöiden ja muiden henkilöstön jäsenten jako on sokkoutettu. Permutoituja lohkoja kokoa 3 ja 6 käytetään. Muita tutkimuskeskuksia ja yhteistyökumppaneita otetaan mukaan laajentamaan tutkimusta muihin maihin ja ympäristöihin otoskoon saavuttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Armando Baena, MSc, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 72 73 88 55
- Sähköposti: baenaa@iarc.who.int
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maribel Almonte, MPH, MSc, PhD
- Puhelinnumero: +33 4 72 73 84 92
- Sähköposti: almontem@iarc.who.int
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, joilla on HIV (WLWH)
- Ikäraja 25-35 vuotta
- ARV-klinikoilla käyminen
- Henkisesti pätevä antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
- Naiset, joilla ei ole kohdunkaulaa (esim. kohdunpoisto)
- Aikoo muuttaa toiseen kaupunkiin seuraavan 2 vuoden aikana tai mikä tahansa muu syy estää tutkimuksen viimeistely
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 3-annoksen HPV-rokotus
Osallistujat saavat kolme annosta HPV-rokotetta 0, 2 ja 6 kuukauden iässä
|
Lisensoidut HPV-rokotteet (kaksiarvoiset, neliarvoiset tai ei-valenttiset) saatavilla tutkimuspaikan maassa
HPV-testaus HPV16/18:n (ja/tai 45:n) osittaisella genotyypiyksellä käytettäväksi ensisijaisena kohdunkaulan seulontatestinä kaikille osallistujille tutkimusryhmästä riippumatta
|
|
KOKEELLISTA: 1 annoksen HPV-rokote
Osallistujat saavat HPV-rokotteen saapuessaan ja lumelääkettä (HAV-rokote) 2 ja 6 kuukauden iässä
|
Lisensoidut HPV-rokotteet (kaksiarvoiset, neliarvoiset tai ei-valenttiset) saatavilla tutkimuspaikan maassa
HPV-testaus HPV16/18:n (ja/tai 45:n) osittaisella genotyypiyksellä käytettäväksi ensisijaisena kohdunkaulan seulontatestinä kaikille osallistujille tutkimusryhmästä riippumatta
Hepatiitti A -virusrokote (HAV) tarjotaan lumelääkkeenä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saavat hepatiitti A (HAV) -rokotteen 0, 2 ja 6 kuukauden iässä
|
HPV-testaus HPV16/18:n (ja/tai 45:n) osittaisella genotyypiyksellä käytettäväksi ensisijaisena kohdunkaulan seulontatestinä kaikille osallistujille tutkimusryhmästä riippumatta
Hepatiitti A -virusrokote (HAV) tarjotaan lumelääkkeenä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPV-infektio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Yleisiä HPV-infektioita 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä seulonnasta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HPV-vasta-aineet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
HPV:n neutraloivat vasta-aineet tulon yhteydessä ja 24 kuukauden iässä
|
24 kuukautta
|
|
CD4
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CD4-määrät tulon yhteydessä ja 24 kuukauden kuluttua
|
24 kuukautta
|
|
HIV-viruskuorma
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
HIV-viruskuorma tulon yhteydessä ja 24 kuukauden kuluttua
|
24 kuukautta
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastoinkäymiset
|
24 kuukautta
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
SAE
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maribel Almonte, MPH, MSc, PhD, International Agency for Research on Cancer
- Päätutkija: Armando Baena, MSc, PhD, International Agency for Research on Cancer
- Opintojen puheenjohtaja: Rolando Herrero, MD, PhD, International Agency for Research on Cancer
- Opintojen puheenjohtaja: Mathilde Forestier, PhD, International Agency for Research on Cancer
- Opintojen puheenjohtaja: Joan Valls, MSc, PhD, International Agency for Research on Cancer
- Opintojen puheenjohtaja: Laura Downham, MSc, International Agency for Research on Cancer
- Opintojen puheenjohtaja: Prajakta Adsul, MBBS, MPH, PhD, University of New Mexico
- Opintojen puheenjohtaja: Hennie Botha, MD, PhD, University of Stellenbosch
- Opintojen puheenjohtaja: Haynes van der Merwe, MD, PhD, University of Stellenbosch
- Opintojen puheenjohtaja: Motshedisi Sebitloane, MBChB, PhD, University of KwaZulu
- Opintojen puheenjohtaja: Themba Ginindza, MSc, MPH, PhD, University of KwaZulu
- Opintojen puheenjohtaja: Samah R Sakr, MBChB, Coptic Hope Center
- Opintojen puheenjohtaja: Michael H Chung, MD, MPH, PhD, Emory University
- Opintojen puheenjohtaja: Xolisile Dlamini, MPH, National Cancer Control Unit - Eswatini Ministry of Health
- Opintojen puheenjohtaja: Florence A Anabwani-Richter, MBChB, MPH, Baylor College of Medicine Children's Foundation
- Opintojen puheenjohtaja: Lisbeth Lebelo, PhD, Sefako Makgatho Health Sciences University
- Opintojen puheenjohtaja: Marleen Temmerman, MD, PhD, Aga Khan University
- Opintojen puheenjohtaja: Jean-Marie Dangou, PhD, World Health Organization (AFRO/WHO)
- Opintojen puheenjohtaja: Nathalie Broutet, MD, PhD, World Health Organization
- Opintojen puheenjohtaja: Sami L Gottlieb, PhD, World Health Organization
- Opintojen puheenjohtaja: Paul Bloem, MSc, World Health Organization
- Opintojen puheenjohtaja: Soe Soe Thwin, MSc, PhD, World Health Organization
- Opintojen puheenjohtaja: Ajay Rangaraj, MD, MSc, World Health Organization
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PP202111-31
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .