Integrazione della vaccinazione contro l'HPV e dello screening cervicale basato sull'HPV nelle cliniche antiretrovirali: lo studio H2VICTORY (H2VICTORY)

Viene proposto uno studio ibrido di efficacia-implementazione per valutare l'efficacia di un duplice intervento di vaccinazione HPV e HPV-triage-and-treat per ridurre il rischio di cancro cervicale e per studiare la sua integrazione nelle cliniche ARV. L'ipotesi generale sarà che l'offerta del duplice intervento di vaccinazione HPV e HPV-triage-treat nei giovani WLWH catalizzerà l'effetto preventivo di entrambi gli interventi basati sull'evidenza in quanto: (i) l'efficacia della vaccinazione HPV sarà migliorata se applicata dopo le infezioni da HPV vengono (progressivamente) rimossi dal trattamento della TZ (arruolamento, 12 mesi, entrambi) in quanto il vaccino conferirà protezione da nuove infezioni alle nuove cellule in crescita della TZ; e (ii) la riduzione delle nuove infezioni da HPV può consentire l'estensione degli intervalli HPV-triage-treat, contribuendo a un possibile aumento delle cure preventive complete per il cancro cervicale ai WLWH che frequentano le cliniche ARV. Gli obiettivi specifici di H2VICTORY sono:

1. Valutare la prontezza delle cliniche antiretrovirali nei paesi dell'Africa subsahariana per informare le strategie contestualmente rilevanti per non attuare gli interventi attuali (ad es. Pap, VIA) e implementare e integrare il duplice intervento della vaccinazione contro l'HPV e dello screening e del trattamento cervicale basato sull'HPV.
2. Studiare l'implementazione del duplice intervento nelle cliniche ARV nei paesi dell'Africa sub-sahariana valutandone l'efficacia (vaccinazione contro l'HPV e screening cervicale rispetto al solo screening cervicale) nel ridurre le infezioni da HPV (e quindi il rischio di precancro e cancro cervicale) tra WLWH di età compresa tra 25 e 35 anni.
3. Valutare l'integrazione del duplice intervento nei servizi clinici per l'HIV e identificare facilitatori e barriere per la sostenibilità di interventi di comprovata efficacia (doppio intervento, screening cervicale HPV) nella SSA.

H2VICTORY includerà WLWH di età compresa tra 25 e 35 anni che frequentano le cliniche ARV per completare i programmi di vaccinazione HPV (0-2-6 mesi) e per essere sottoposti a screening con test HPV. I partecipanti saranno assegnati equamente (1: 1: 1) a ricevere il vaccino HPV (3 dosi o 1 dose) o placebo. WLWH in uno schema di vaccinazione HPV a dose singola riceverà placebo ai mesi 2 e 6. Le visite di follow-up sarebbero programmate a i) 2 e 6 mesi per completare gli schemi di vaccinazione, ii) 12 mesi 12 (solo HPV positivi allo screening) per completare lo screening cervicale basato sull'HPV secondo le linee guida dell'OMS, e iii) a 24 mesi ( tutti i partecipanti) per misurare i risultati di efficacia. Il trattamento ablativo verrebbe offerto a coloro che risultano positivi all'HPV all'ingresso e/o a 12 mesi secondo le linee guida per lo screening e il trattamento del cancro cervicale dell'OMS per rimuovere progressivamente le infezioni da HPV presenti al basale. Il trattamento ablativo sarà l'ablazione termica (TA) o la crioterapia (a seconda di quale sia disponibile) per le donne idonee (ovvero, visualizzazione della zona di trasformazione e nessun sospetto di cancro cervicale). Le donne non idonee per TA/crioterapia verrebbero indirizzate alla colposcopia per valutare il tipo di trattamento (ad esempio, LLETZ).

I campioni cervicali per il test HPV e la genotipizzazione saranno raccolti all'ingresso, 12 mesi (per i positivi all'HPV all'ingresso) e 24 mesi (per tutti), e i campioni di sangue per la rilevazione degli anticorpi neutralizzanti dell'HPV saranno raccolti all'ingresso e 24 mesi (per tutti ). Lo studio inizierà inizialmente in quattro centri di studio in Sud Africa (Città del Capo e Durban), Kenya (Nairobi) ed Eswatini (Mbabane) dove saranno inclusi almeno 500 partecipanti in ciascun centro. Verrà utilizzato il vaccino HPV disponibile nei programmi scolastici in ogni paese (ad esempio, bivalente in Sud Africa, quadrivalente in Kenya ed Eswatini). Il vaccino contro l'epatite A (HAV) verrà somministrato come placebo. Un farmacista esperto sarà incaricato di preparare i colpi secondo la randomizzazione. Verrà eseguita la randomizzazione computerizzata centrale. Un farmacista esperto preparerà colpi di aspetto identico con vaccino HPV o vaccino HAV in base all'assegnazione. L'assegnazione sarà in cieco per i partecipanti, gli operatori sanitari, gli statistici e qualsiasi altro membro del personale. Verranno utilizzati blocchi permutati di dimensione 3 e 6. Ulteriori centri di studio e collaboratori saranno coinvolti per estendere lo studio ad altri paesi e contesti al fine di raggiungere la dimensione del campione.