Integración de la vacunación contra el VPH y el cribado cervical basado en el VPH en las clínicas de ARV: el ensayo H2VICTORY (H2VICTORY)

Se propone un estudio híbrido de efectividad-implementación para evaluar la efectividad de una intervención dual de vacunación contra el VPH y triaje y tratamiento del VPH para reducir el riesgo de cáncer de cuello uterino y para estudiar su integración en las clínicas de ARV. La hipótesis general será que ofrecer la intervención dual de vacunación contra el VPH y tratamiento de triaje contra el VPH en WLWH jóvenes catalizará el efecto preventivo de ambas intervenciones basadas en la evidencia ya que: (i) la eficacia de la vacunación contra el VPH mejorará cuando se aplique después de las infecciones por VPH se eliminan (progresivamente) mediante el tratamiento de la TZ (inscripción, 12 meses, ambos) ya que la vacuna conferirá protección contra nuevas infecciones a las nuevas células en crecimiento de la TZ; y (ii) la reducción de nuevas infecciones por VPH puede permitir la extensión de los intervalos de triaje-tratamiento del VPH, lo que contribuye a la ampliación factible de la atención preventiva integral del cáncer de cuello uterino para las MUSH que asisten a las clínicas de ARV. Los objetivos específicos de H2VICTORY son:

1. Evaluar la preparación de las clínicas de ARV en los países del África subsahariana para informar estrategias contextualmente relevantes para des-implementar las intervenciones actuales (es decir, Papanicolaou, IVAA) e implementar e integrar la intervención dual de la vacunación contra el VPH y la detección y el tratamiento del cuello uterino basados ​​en el VPH.
2. Estudiar la implementación de la intervención dual en las clínicas de ARV en los países del África subsahariana mientras se evalúa su eficacia (vacunación contra el VPH y detección de cuello uterino frente a detección de cuello uterino sola) para reducir las infecciones por VPH (y, por lo tanto, el riesgo de precáncer y cáncer de cuello uterino) entre WLWH de 25 a 35 años.
3. Evaluar la integración de la intervención dual en los servicios clínicos de VIH e identificar los facilitadores y las barreras para la sostenibilidad de las intervenciones efectivas comprobadas (intervención dual, tamizaje cervical del VPH) en África Subsahariana.

H2VICTORY incluirá a WLWH de 25 a 35 años de edad que asistan a clínicas de ARV para completar esquemas de vacunación contra el VPH (0-2-6 meses) y para someterse a pruebas de detección del VPH. Los participantes serán asignados equitativamente (1:1:1) para recibir la vacuna contra el VPH (3 dosis o 1 dosis) o placebo. Las WLWH en un esquema de vacunación VPH de dosis única recibirán placebo en los meses 2 y 6. Las visitas de seguimiento se programarían a los i) 2 y 6 meses para completar los esquemas de vacunación, ii) a los 12 meses 12 (solo los positivos para VPH en el tamizaje) para completar el tamizaje cervical basado en el VPH de acuerdo con las pautas de la OMS, y iii) a los 24 meses ( todos los participantes) para medir los resultados de eficacia. Se ofrecería tratamiento ablativo a las mujeres que den positivo en la prueba de VPH al ingreso y/o a los 12 meses de acuerdo con las pautas de detección y tratamiento del cáncer de cuello uterino de la OMS para eliminar progresivamente las infecciones por VPH presentes al inicio del estudio. El tratamiento ablativo será ablación térmica (TA) o crioterapia (cualquiera que esté disponible) para mujeres elegibles (es decir, visualización de la zona de transformación y sin sospecha de cáncer de cuello uterino). Las mujeres que no son elegibles para TA/crioterapia serían remitidas a una colposcopia para evaluar el tipo de tratamiento (p. ej., LLETZ).

Las muestras de cuello uterino para la prueba y el genotipado del VPH se recolectarán al ingreso, a los 12 meses (para los VPH positivos al ingreso) y a los 24 meses (para todas las personas), y se recolectarán muestras de sangre para la detección de anticuerpos neutralizantes del VPH al ingreso y a los 24 meses (para todas las personas). ). El estudio comenzará inicialmente en cuatro centros de estudio en Sudáfrica (Ciudad del Cabo y Durban), Kenia (Nairobi) y Esuatini (Mbabane), donde se incluirán al menos 500 participantes en cada centro. Se utilizará la vacuna contra el VPH disponible en los programas escolares de cada país (es decir, bivalente en Sudáfrica, tetravalente en Kenia y Esuatini). La vacuna contra la hepatitis A (VHA) se administrará como un placebo. Un farmacéutico experimentado se encargará de preparar los pinchazos según la aleatorización. Se realizará una aleatorización computarizada central. Un farmacéutico experimentado preparará inyecciones de apariencia idéntica con la vacuna contra el VPH o la vacuna contra el VHA según la asignación. La asignación será ciega para los participantes, proveedores de atención, estadísticos y cualquier otro miembro del personal. Se utilizarán bloques permutados de tamaño 3 y 6. Se involucrarán centros de estudio y colaboradores adicionales para extender el estudio a otros países y entornos a fin de alcanzar el tamaño de la muestra.