Integratie van HPV-vaccinatie en op HPV gebaseerde cervicale screening in ARV-klinieken: de H2VICTORY-studie (H2VICTORY)

Er wordt een hybride effectiviteits-implementatiestudie voorgesteld om de effectiviteit te evalueren van een dubbele interventie van HPV-vaccinatie en HPV-triage-and-treat om het risico op baarmoederhalskanker te verminderen en om de integratie ervan in ARV-klinieken te bestuderen. De overkoepelende hypothese zal zijn dat het aanbieden van de dubbele interventie van HPV-vaccinatie en HPV-triage-behandeling bij jonge WLWH het preventieve effect van beide evidence-based interventies zal katalyseren, aangezien: (i) de HPV-vaccinatie-effectiviteit zal worden verbeterd wanneer toegepast na HPV-infecties worden (geleidelijk) verwijderd door behandeling van de TZ (inschrijving, 12 maanden, beide) aangezien het vaccin bescherming zal bieden tegen nieuwe infecties aan nieuwe TZ-groeiende cellen; en (ii) de vermindering van nieuwe HPV-infecties kan verlenging van HPV-triage-behandelingsintervallen mogelijk maken, wat bijdraagt ​​aan een haalbare opschaling van uitgebreide preventieve zorg voor baarmoederhalskanker voor WLWH die ARV-klinieken bezoekt. De specifieke doelstellingen van H2VICTORY zijn:

1. Om de bereidheid te beoordelen van ARV-klinieken in Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara om contextueel relevante strategieën te informeren om huidige interventies te de-implementeren (d.w.z. Pap, VIA) en de dubbele interventie van HPV-vaccinatie en HPV-gebaseerde cervicale screening en behandeling implementeren en integreren.
2. Om de implementatie van de dubbele interventie in ARV-klinieken in Afrikaanse landen ten zuiden van de Sahara te bestuderen, terwijl de effectiviteit ervan wordt geëvalueerd (HPV-vaccinatie en cervicale screening versus cervicale screening alleen) bij het verminderen van HPV-infecties (en dus het risico op cervicale prekanker en kanker) onder WLWH in de leeftijd van 25-35 jaar.
3. De integratie van de dubbele interventie in hiv-klinische diensten beoordelen en facilitators en belemmeringen identificeren voor de duurzaamheid van bewezen effectieve interventies (dubbele interventie, HPV-cervicale screening) in SSA.

H2VICTORY omvat WLWH van 25-35 jaar die ARV-klinieken bezoeken om HPV-vaccinatieprogramma's (0-2-6 maanden) te voltooien en gescreend te worden met HPV-testen. Deelnemers worden gelijk verdeeld (1:1:1) om het HPV-vaccin (3 doses of 1 dosis) of placebo te krijgen. WLWH in een HPV-vaccinatieschema met een enkele dosis krijgt een placebo in maand 2 en 6. Vervolgbezoeken zouden worden gepland op i) 2 en 6 maanden om vaccinatieschema's te voltooien, ii) 12 maanden 12 (alleen HPV-positieven bij screening) om HPV-gebaseerde cervicale screening volgens de richtlijnen van de WHO te voltooien, en iii) na 24 maanden ( alle deelnemers) om de effectiviteitsresultaten te meten. Ablatieve behandeling zou worden aangeboden aan diegenen die positief testen op HPV bij binnenkomst en/of na 12 maanden volgens de WHO-richtlijnen voor screening en behandeling van baarmoederhalskanker om HPV-infecties die aanwezig waren bij aanvang geleidelijk te verwijderen. Ablatieve behandeling zal thermische ablatie (TA) of cryotherapie zijn (afhankelijk van wat beschikbaar is) voor in aanmerking komende vrouwen (d.w.z. visualisatie van de transformatiezone en geen verdenking van baarmoederhalskanker). Vrouwen die niet in aanmerking komen voor TA/cryotherapie zouden worden doorverwezen naar colposcopie om het type behandeling te beoordelen (bijv. LLETZ).

Baarmoederhalsmonsters voor HPV-testen en genotypering worden afgenomen bij binnenkomst, 12 maanden (voor HPV-positieven bij binnenkomst) en 24 maanden (voor iedereen), en bloedmonsters voor detectie van neutraliserende HPV-antilichamen worden afgenomen bij binnenkomst en 24 maanden (voor iedereen ). De studie zal in eerste instantie starten in vier studiecentra in Zuid-Afrika (Kaapstad en Durban), Kenia (Nairobi) en Eswatini (Mbabane), waar in elk centrum ten minste 500 deelnemers zullen worden opgenomen. HPV-vaccin beschikbaar in schoolprogramma's in elk land zal worden gebruikt (d.w.z. bivalent in Zuid-Afrika, quadrivalent in Kenia en Eswatini). Hepatitis A (HAV)-vaccin zal worden toegediend als een placebo. Een ervaren apotheker zal verantwoordelijk zijn voor het bereiden van prikken volgens randomisatie. Er zal een centrale berekende randomisatie worden uitgevoerd. Een ervaren apotheker bereidt identieke uiterlijkprikken met HPV-vaccin of HAV-vaccin volgens opdracht. Toewijzing is geblindeerd voor deelnemers, zorgverleners, statistici en eventuele andere medewerkers. Er worden gepermuteerde blokken van maat 3 en 6 gebruikt. Er zullen extra studiecentra en medewerkers worden betrokken om de studie uit te breiden naar andere landen en omgevingen om de steekproefomvang te bereiken.