Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba inhibitory Triplex Checkpoint pro pokročilé solidní nádory

23. června 2024 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Kombinovaná léčba inhibitory Triplex CTLA4/PD1/PDL1 pro pokročilé solidní nádory

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, míru odezvy a výsledky přežití pacientů s pokročilými solidními nádory infuzí kombinace protilátek CTLA4, PD1 a PDL1 přes žilní (IV), arteriální (IA) nebo intratumorovou (IT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zhoubné solidní nádory včetně rakoviny plic a jater jsou celosvětově nejčastějším zhoubným nádorem a jejich úmrtnost je velmi vysoká. Čína má obrovskou populační základnu s přibližně 4 000 000 novými případy rakoviny každý rok. Více než 60 % solidních nádorů v Číně je diagnostikováno ve střední až pozdní fázi a ztratili šanci na operaci. V poslední době bylo vyvinuto a na klinice aplikováno mnoho terapeutických strategií, včetně cílené terapie a imunoterapie, ale celková terapeutická účinnost je stále nízká. Je velmi obtížné léčit pacienty s recidivujícími/refrakterními/metastatickými pokročilými solidními nádory a naléhavě je zapotřebí více alternativních terapií.

Protilátky proti CTLA4, PD1 a PDL1 jsou reprezentativní léky pro inhibiční činidla kontrolních bodů a jejich klinické indikace byly schváleny u různých typů nádorů, včetně pokročilého melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic, renálního karcinomu a klasického Hodgkinova lymfomu. a pacienti s pozdním recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a kol. Tyto léky jsou pravidelně systémově podávány infuzí do žíly, avšak místní podávání těchto léků pomocí intervenční radiologické techniky včetně transarteriální nebo intratumorové injekce může zvýšit lokální koncentraci léku v nádoru, zlepšit účinnost a snížit systémové nežádoucí reakce. Protilátka CTLA4 ipilimumab se široce účinně používá ke kombinaci s protilátkou PD1 nebo PDL1 a tato studie má kombinovat ipilimumab, protilátku PD1 a protilátku PDL1, tzv. kombinační terapii inhibitory triplexního kontrolního bodu, pro pokročilé solidní nádory. Pokud je výzkumníkovi známo, nebyly vyvinuty žádné studie o bezpečnosti, účinnosti a přínosu přežití kombinované terapie inhibitory triplexního kontrolního bodu u pacientů s rakovinou. Tato klinická studie fáze I-II je navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost a přínos kombinace ipilimumabu, pembrolizumabu a durvalumabu na přežití u pacientů s pokročilými solidními nádory, včetně PFS, ORR, DCR a mediánu doby přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bingjia He, MD
  • Telefonní číslo: +862039195965
  • E-mail: 464677938@qq.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510260
        • Nábor
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bingjia He, MD
        • Kontakt:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pro diagnostiku rakoviny je vyžadováno cytohistologické potvrzení.
  2. Před náborem podepsaný informovaný souhlas.
  3. Věk nad 18 let s odhadovaným přežitím přes 3 měsíce.
  4. Child-Pugh třída A nebo B/Childovo skóre > 7; ECOG skóre < 2
  5. Tolerovatelná koagulační funkce nebo reverzibilní poruchy koagulace
  6. Laboratorní vyšetřovací test do 7 dnů před výkonem: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90 g/l； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 nebo PT < 6 sekund nad kontrolou；Cr ≤ 145,5 umul/l；Albumin > 28 g/l；Celkový bilirubin < 51 μmol/l
  7. Alespoň jedna nádorová léze splňující měřitelná kritéria onemocnění podle RECIST v1.1.
  8. Antikoncepce.
  9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se účastnili klinických zkoušek vybavení nebo léků (podepsaný informovaný souhlas) do 4 týdnů;
  2. Pacienty doprovází ascites, jaterní encefalopatie a krvácení z jícnových a žaludečních varixů;
  3. Jakákoli závažná doprovodná onemocnění, u nichž se očekává neznámý dopad na prognózu, zahrnují srdeční onemocnění, nedostatečně kontrolovaný diabetes a psychiatrické poruchy;
  4. Pacienti doprovázení jinými nádory nebo malignitou v anamnéze;
  5. Těhotné nebo kojící pacientky, všechny pacientky účastnící se této studie musí během léčby přijmout vhodná antikoncepční opatření;

  6. Pacienti mají špatnou komplianci.

    Jakékoli kontraindikace pro postup jaterní arteriální infuze:

    A. Zhoršený test srážení (počet krevních destiček < 60 000/mm3, aktivita protrombinu < 50 %).

    B. Renální selhání / insuficience vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu. C. Známá těžká ateromatóza. D. Známá nekontrolovaná krevní hypertenze (> 160/100 mm/Hg).

  7. Alergie na kontrastní látku;
  8. Jakákoli činidla, která by mohla ovlivnit absorpci nebo farmakokinetiku studovaných léčiv
  9. Další podmínky, o kterých vyšetřovatel rozhodne, že nejsou vhodné pro zkoušku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 3 drogy
Kombinace tří protilátek proti PD1, PDL1 a CTLA4.
Lék: ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab

Tato studie má 3 podskupiny:

  1. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab se podává v celkové dávce 1-2 mg/kg žilou každé 3 týdny.
  2. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab se podává v celkové dávce 1-2 mg/kg prostřednictvím trvalé (10minutové) infuze mikropumpou přes tepnu, každé 3 týdny.
  3. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab se podává v celkové dávce 50-150 mg intratumorovou injekcí tenkou jehlou za 5 minut, každé 3 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 5 let
Míra kontroly onemocnění bude definována jako míra objektivní odpovědi + stálá míra onemocnění.
5 let
Bezpečnost kombinované léčby 3 léky
Časové okno: 5 let
Bezpečnost bude posouzena zaznamenáváním všech typů doporučení po léčbě a po ní.
5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Přežití bez progrese (PFS) bude definováno jako doba, která uplynula od prvního data studijní léčby do zdokumentované progrese onemocnění (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U pacientů, kteří zůstanou naživu bez progrese, bude doba sledování cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění.
5 let
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 5 let
DOR bude definován jako doba trvání remise rakoviny.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celkové přežití (OS) bude definováno jako doba, která uplynula od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří přežili, bude sledování cenzurováno k datu posledního kontaktu (nebo k datu, o kterém je známo, že jsou naživu). Sledování OS bude probíhat každých 12 týdnů (±1 měsíc) až do smrti nebo odvolání souhlasu ze studie.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZZICI3-015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit