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Thérapie par inhibiteurs de points de contrôle triplex pour les tumeurs solides avancées

23 juin 2024 mis à jour par: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Triplex CTLA4/PD1/PDL1 Checkpoint Inhibitors Combination Therapy pour les tumeurs solides avancées

Cet essai est conçu pour étudier l'innocuité, les taux de réponse et les résultats de survie des patients atteints de tumeurs solides avancées par perfusion d'une combinaison d'anticorps CTLA4, PD1 et PDL1 par veine (IV), artère (IA) ou intra-tumorale (IT).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs solides malignes, y compris les cancers du poumon et du foie, sont les tumeurs malignes les plus courantes dans le monde et leurs taux de mortalité sont très élevés. La Chine a une énorme population avec environ 4 000 000 de nouveaux cas de cancer chaque année. Plus de 60% des tumeurs solides en Chine sont diagnostiquées à un stade intermédiaire à avancé et ont perdu toute chance d'être opérées. Récemment, de nombreuses stratégies thérapeutiques ont été développées et appliquées en clinique, notamment la thérapie ciblée et l'immunothérapie, mais l'efficacité thérapeutique globale est encore faible. Il est très difficile de traiter les patients atteints de cancers solides avancés récurrents/réfractaires/métastatiques et davantage de thérapies alternatives sont nécessaires de toute urgence.

Les anticorps contre CTLA4, PD1 et PDL1 sont des médicaments représentatifs des agents inhibiteurs des points de contrôle, et leurs indications cliniques ont été approuvées dans divers types de tumeurs, y compris le mélanome avancé, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome à cellules rénales et le lymphome de Hodgkin classique et les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant tardif, et al. Ces médicaments sont régulièrement administrés de manière systémique par perfusion veineuse, cependant, l'administration locale de ces médicaments via une technique de radiologie interventionnelle, y compris l'injection trans-artérielle ou intra-tumorale, peut augmenter la concentration locale de médicament de la tumeur, améliorer l'efficacité et réduire les effets indésirables systémiques. L'ipilimumab, l'anticorps CTLA4, a été largement utilisé pour se combiner avec l'anticorps PD1 ou PDL1 et cette étude consiste à combiner l'ipilimumab, l'anticorps PD1 et l'anticorps PDL1, ce que l'on appelle une thérapie combinée d'inhibiteurs de points de contrôle triplex, pour les tumeurs solides avancées. À la connaissance de l'investigateur, aucune étude n'a été développée sur l'innocuité, l'efficacité et le bénéfice de survie de la thérapie combinée d'inhibiteurs de point de contrôle triplex pour les patients cancéreux. Cet essai clinique de phase I-II est conçu pour évaluer l'innocuité et le bénéfice de survie de l'association ipilimumab, pembrolizumab et durvalumab chez les patients atteints de cancers solides avancés, y compris PFS, ORR, DCR et temps de survie médian.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Bingjia He, MD
  • Numéro de téléphone: +862039195965
  • E-mail: 464677938@qq.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510260
        • Recrutement
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Bingjia He, MD
        • Contact:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Une confirmation cytohistologique est nécessaire pour le diagnostic de cancer.
  2. Consentement éclairé signé avant le recrutement.
  3. Âge supérieur à 18 ans avec une survie estimée supérieure à 3 mois.
  4. Classe Child-Pugh A ou B/Score enfant > 7 ; Score ECOG < 2
  5. Fonction de coagulation tolérable ou troubles de la coagulation réversibles
  6. Test d'examen en laboratoire dans les 7 jours précédant la procédure : WBC≥3.0×10E9/L ; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 ou PT < 6 secondes au-dessus du contrôle；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumine > 28 g/L；Bilirubine totale < 51 μmol/L
  7. Au moins une lésion tumorale répondant aux critères de maladie mesurables tels que déterminés par RECIST v1.1.
  8. Contrôle des naissances.
  9. Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ont participé à des essais cliniques d'équipements ou de médicaments (consentement éclairé signé) dans les 4 semaines ;
  2. Les patients s'accompagnent d'ascite, d'encéphalopathie hépatique et de saignements de varices oesophagiennes et gastriques ;
  3. Toute maladie concomitante grave, dont on s'attend à ce qu'elle ait un impact inconnu sur le pronostic, comprend les maladies cardiaques, le diabète insuffisamment contrôlé et les troubles psychiatriques ;
  4. Patients accompagnés d'autres tumeurs ou antécédents médicaux de malignité ;
  5. Patientes enceintes ou allaitantes, toutes les patientes participant à cet essai doivent adopter des mesures de contraception appropriées pendant le traitement ;

  6. Les patients ont une mauvaise observance.

    Toute contre-indication à la procédure de perfusion artérielle hépatique :

    A.Test de coagulation avec facultés affaiblies (numération plaquettaire < 60 000/mm3, activité de la prothrombine < 50 %).

    B. Insuffisance/insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. C. Athéromatose sévère connue. D. Hypertension artérielle non contrôlée connue (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergique à l'agent de contraste;
  8. Tout agent susceptible d'affecter l'absorption ou la pharmacocinétique des médicaments à l'étude
  9. Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 3 médicaments
Combinaison de trois anticorps contre PD1, PDL1 et CTLA4.
Médicament: ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab

Cette étude comporte 3 sous-groupes :

  1. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab est administré à raison d'une dose totale de 1 à 2 mg/kg par voie veineuse, toutes les 3 semaines.
  2. L'ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab est administré à une dose totale de 1-2 mg/kg par perfusion de micro-pompe soutenue (10 min) via une artère, toutes les 3 semaines.
  3. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab est administré avec une dose totale de 50-150 mg via une injection intra-tumorale à l'aiguille fine en 5 min, toutes les 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 5 années
Le taux de contrôle de la maladie sera défini comme le taux de réponse objective + le taux de maladie stable.
5 années
Innocuité du traitement combiné à 3 médicaments
Délai: 5 années
La sécurité sera évaluée en enregistrant tous les types d'effets conseillés pendant et après le traitement.
5 années
Survie sans progression
Délai: 5 années
La survie sans progression (SSP) sera définie comme le temps écoulé entre la première date de traitement à l'étude et la progression documentée de la maladie (selon RECIST 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les patients qui restent en vie sans progression, le temps de suivi sera censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie.
5 années
Durée de rémission (DOR)
Délai: 5 années
DOR sera défini comme la durée de la rémission du cancer.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 5 années
La survie globale (OS) sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les patients survivants, le suivi sera censuré à la date du dernier contact (ou de la dernière date connue pour être en vie). Le suivi de la SG aura lieu toutes les 12 semaines (± 1 mois) jusqu'au décès ou au retrait du consentement de l'étude.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2021

Première publication (Réel)

11 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZZICI3-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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