Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Triplex Checkpoint Inhibitors Therapy for avanserte solide svulster

Triplex CTLA4/PD1/PDL1 sjekkpunkthemmere kombinasjonsterapi for avanserte solide svulster

Denne studien er designet for å undersøke sikkerheten, responsratene og overlevelsesresultatene til pasienter med avanserte solide svulster ved infusjon av CTLA4-, PD1- og PDL1-antistoffer kombinasjon gjennom venøs (IV), arterie (IA) eller intra-tumor (IT).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Ondartede solide svulster inkludert lunge- og leverkreft er den vanligste maligniteten på verdensbasis, og dødeligheten deres er svært høy. Kina har en enorm befolkningsbase med rundt 4 000 000 nye krefttilfeller hvert år. Mer enn 60 % av de solide svulstene i Kina er diagnostisert på midten til sent stadium og har mistet sjansen for operasjon. Nylig har mange terapeutiske strategier blitt utviklet og brukt på klinikken, inkludert målrettet terapi og immunterapi, men den generelle terapeutiske effektiviteten er fortsatt lav. Det er svært vanskelig å behandle pasienter med residiverende/refraktære/metastatiske avanserte solide kreftformer, og det er et presserende behov for flere alternative behandlingsformer.

Antistoffer mot CTLA4, PD1 og PDL1 er representative legemidler for de sjekkpunkthemmende stoffene, og deres kliniske indikasjoner er godkjent i ulike typer svulster, inkludert avansert melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom og klassisk Hodgkins lymfom og sent tilbakevendende hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter, et al. Disse legemidlene administreres regelmessig systemisk ved veneinfusjon, men lokal levering av disse legemidlene via intervensjonsradiologiteknikk, inkludert transarteriell eller intratumorinjeksjon, kan øke den lokale legemiddelkonsentrasjonen i svulsten, forbedre effekten og redusere systemiske bivirkninger. CTLA4-antistoff ipilimumab har blitt brukt mye effektivt for å kombinere med PD1- eller PDL1-antistoff, og denne studien er å kombinere ipilimumab, PD1-antistoff og PDL1-antistoff, såkalte triplex checkpoint-hemmere kombinasjonsterapi, for avanserte solide svulster. Så vidt etterforskeren kjenner til, er det ikke utviklet noen studier på sikkerhet, effekt og overlevelsesgevinst ved kombinasjonsbehandling med triplex checkpoint-hemmere for kreftpasienter. Denne kliniske fase I-II studien er designet for å vurdere sikkerheten og overlevelsesfordelen ved kombinasjon av ipilimumab, pembrolizumab og durvalumab på pasienter med avansert solid kreft, inkludert PFS, ORR, DCR og median overlevelsestid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • Rekruttering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Bingjia He, MD
        • Ta kontakt med:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Cytohistologisk bekreftelse er nødvendig for diagnose av kreft.
  2. Signert informert samtykke før rekruttering.
  3. Alder over 18 år med estimert overlevelse over 3 måneder.
  4. Child-Pugh klasse A eller B/Child score > 7; ECOG-score < 2
  5. Tolererbar koagulasjonsfunksjon eller reversible koagulasjonsforstyrrelser
  6. Laboratorieundersøkelse innen 7 dager før prosedyren: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 eller PT < 6 sekunder over kontroll;Cr ≤ 145,5 umul/L;Albumin > 28 g/L;Total bilirubin < 51 μmol
  7. Minst én tumorlesjon som oppfyller målbare sykdomskriterier som bestemt av RECIST v1.1.
  8. Prevensjon.
  9. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter deltok i kliniske utprøvinger av utstyr eller legemidler (signert informert samtykke) innen 4 uker;
  2. Pasienter ledsages av ascites, hepatisk encefalopati og esophageal og gastrisk varicer blødning;
  3. Enhver alvorlig ledsagende sykdom, som forventes å ha en ukjent innvirkning på prognosen, inkluderer hjertesykdom, utilstrekkelig kontrollert diabetes og psykiatriske lidelser;
  4. Pasienter ledsaget av andre svulster eller tidligere medisinsk historie med malignitet;
  5. Gravide eller ammende pasienter, alle pasienter som deltar i denne studien må iverksette passende prevensjonstiltak under behandlingen;
  6. Pasienter har dårlig etterlevelse.

    Eventuelle kontraindikasjoner for hepatisk arteriell infusjonsprosedyre:

    A. Nedsatt koagulasjonstest (blodplateantall < 60000/mm3, protrombinaktivitet < 50%).

    B. Nyresvikt/insuffisiens som krever hemo- eller peritonealdialyse. C.Kjent alvorlig ateromatose. D. Kjent ukontrollert blodhypertensjon (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisk mot kontrastmiddel;
  8. Alle midler som kan påvirke absorpsjonen eller farmakokinetikken til studiemedikamentene
  9. Andre forhold som etterforsker vurderer ikke egner seg for rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 3 medikamenter
Tre antistoffer kombinasjon mot PD1, PDL1 og CTLA4.

Denne studien har 3 undergrupper:

  1. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab administreres med en totaldose på 1-2mg/kg via vene, hver 3. uke.
  2. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab administreres med en total dose på 1-2 mg/kg via vedvarende (10 min) mikropumpeinfusjon via arterien, hver 3. uke.
  3. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab administreres med en total dose på 50-150mg via intratumor finnålsinjeksjon på 5 minutter, hver 3. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 5 år
Sykdomskontrollrate vil bli definert som objektiv responsrate + jevn sykdomsrate.
5 år
Sikkerhet ved kombinasjonsbehandling med 3 medikamenter
Tidsramme: 5 år
Sikkerheten vil bli vurdert ved å registrere alle typer rådeffekter under og etter behandlingen.
5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli definert som tiden som har gått fra første dato for studiebehandling til dokumentert sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere. For pasienter som forblir i live uten progresjon, vil oppfølgingstiden bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
5 år
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 5 år
DOR vil bli definert som varigheten av kreftremisjonen.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Total overlevelse (OS) vil bli definert som tiden som har gått fra registreringen til døden uansett årsak. For overlevende pasienter vil oppfølging bli sensurert på datoen for siste kontakt (eller siste dato kjent for å være i live). Oppfølging for OS vil skje hver 12. uke (±1 måned) frem til død eller tilbaketrekking av samtykke fra studien.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere