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Terapia de Inibidores de Checkpoint Triplex para Tumores Sólidos Avançados

11 de fevereiro de 2023 atualizado por: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Terapia Combinada de Inibidores de Checkpoint Triplex CTLA4/PD1/PDL1 para Tumores Sólidos Avançados

Este estudo foi desenvolvido para investigar a segurança, as taxas de resposta e os resultados de sobrevida de pacientes com tumores sólidos avançados por infusão de combinação de anticorpos CTLA4, PD1 e PDL1 por via venosa (IV), arterial (IA) ou intratumoral (IT).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tumores sólidos malignos, incluindo câncer de pulmão e fígado, são as malignidades mais comuns em todo o mundo e suas taxas de mortalidade são muito altas. A China tem uma enorme base populacional com cerca de 4.000.000 novos casos de câncer a cada ano. Mais de 60% dos tumores sólidos na China são diagnosticados na fase intermediária e perderam a chance de cirurgia. Recentemente, muitas estratégias terapêuticas foram desenvolvidas e aplicadas na clínica, incluindo terapia direcionada e imunoterapia, mas a eficiência terapêutica geral ainda é baixa. É muito difícil tratar pacientes com cânceres sólidos avançados recorrentes/refratários/metastáticos e mais terapias alternativas são necessárias com urgência.

Anticorpos contra CTLA4, PD1 e PDL1 são drogas representativas para os agentes inibidores de check-points, e suas indicações clínicas foram aprovadas em vários tipos de tumores, incluindo melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais e linfoma de Hodgkin clássico e pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrentes tardios, et al. Esses medicamentos são regularmente administrados sistemicamente por infusão venosa, no entanto, a administração local desses medicamentos por meio de técnica de radiologia intervencionista, incluindo injeção transarterial ou intratumoral, pode aumentar a concentração local do medicamento no tumor, melhorar a eficácia e reduzir as reações adversas sistêmicas. O anticorpo CTLA4 ipilimumab tem sido usado de forma amplamente eficaz para combinar com o anticorpo PD1 ou PDL1 e este estudo é combinar ipilimumab, anticorpo PD1 e anticorpo PDL1, a chamada terapia de combinação de inibidores de checkpoint triplex, para tumores sólidos avançados. Tanto quanto é do conhecimento do investigador, nenhum estudo foi desenvolvido sobre a segurança, eficácia e benefício de sobrevida da terapia de combinação de inibidores de checkpoint triplex para pacientes com câncer. Este ensaio clínico de fase I-II foi desenvolvido para avaliar a segurança e o benefício de sobrevida da combinação de ipilimumabe, pembrolizumabe e durvalumabe em pacientes com cânceres sólidos avançados, incluindo PFS, ORR, DCR e tempo médio de sobrevida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:
          • Bingjia He, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. A confirmação citohistológica é necessária para o diagnóstico de câncer.
  2. Consentimento informado assinado antes do recrutamento.
  3. Idade acima de 18 anos com sobrevida estimada superior a 3 meses.
  4. Child-Pugh classe A ou B/escore de Child > 7; Pontuação ECOG < 2
  5. Função de coagulação tolerável ou distúrbios de coagulação reversíveis
  6. Exame laboratorial até 7 dias antes do procedimento: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 ou PT < 6 segundos acima do controle；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumina > 28 g/L；Bilirrubina total < 51 μmol/L
  7. Pelo menos uma lesão tumoral que atende aos critérios de doença mensuráveis, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
  8. Controle de natalidade.
  9. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes participaram de ensaios clínicos de equipamentos ou medicamentos (consentimento informado assinado) dentro de 4 semanas;
  2. Os pacientes cursam com ascite, encefalopatia hepática e sangramento de varizes esofágicas e gástricas;
  3. Qualquer doença concomitante grave, que se espera ter um impacto desconhecido no prognóstico, inclui doenças cardíacas, diabetes inadequadamente controlada e distúrbios psiquiátricos;
  4. Pacientes acompanhados de outros tumores ou história médica pregressa de malignidade;
  5. Pacientes grávidas ou lactantes, todos os pacientes que participam deste estudo devem adotar medidas apropriadas de controle de natalidade durante o tratamento;

  6. Os pacientes têm baixa adesão.

    Quaisquer contra-indicações para o procedimento de infusão arterial hepática:

    A. Teste de coagulação prejudicado (contagem de plaquetas < 60.000/mm3, atividade de protrombina < 50%).

    B. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal. C. Ateromatose grave conhecida. D. Hipertensão arterial não controlada conhecida (> 160/100 mm/Hg).

  7. Alérgico a agente de contraste;
  8. Quaisquer agentes que possam afetar a absorção ou a farmacocinética dos medicamentos do estudo
  9. Outras condições que o investigador decidir não serem adequadas para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: 3 drogas
Combinação de três anticorpos contra PD1, PDL1 e CTLA4.
Medicamento: ipilimumabe +pembrolizumabe +durvalumabe

Este estudo tem 3 subgrupos:

  1. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab é administrado com uma dose total de 1-2mg/kg via veia, a cada 3 semanas.
  2. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab é administrado com uma dose total de 1-2mg/kg por infusão sustentada (10min) de microbomba via artéria, a cada 3 semanas.
  3. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab é administrado com uma dose total de 50-150mg via injeção intratumoral de agulha fina em 5 min, a cada 3 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da remissão (DOR)
Prazo: 5 anos
DOR será definido como a duração da remissão do câncer
5 anos
Taxa de controle de doenças
Prazo: 5 anos
A taxa de controle da doença será definida como taxa de resposta objetiva + taxa de doença estável.
5 anos
Segurança do tratamento combinado de 3 drogas
Prazo: 5 anos
A segurança será avaliada registrando todos os tipos de efeitos de aconselhamento durante e após o tratamento.
5 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) será definida como o tempo decorrido desde a primeira data do tratamento do estudo até a progressão documentada da doença (conforme RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para pacientes que permanecerem vivos sem progressão, o tempo de acompanhamento será censurado na data da última avaliação da doença.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
A sobrevida global (OS) será definida como o tempo decorrido desde a inscrição até a morte por qualquer causa. Para pacientes sobreviventes, o acompanhamento será censurado na data do último contato (ou última data conhecida como viva). O acompanhamento para OS ocorrerá a cada 12 semanas (±1 mês) até a morte ou retirada do consentimento do estudo.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de novembro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de dezembro de 2021

Primeira postagem (REAL)

11 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

14 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZZICI3-015

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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