Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Triplex Checkpoint-remmers Therapie voor vergevorderde vaste tumoren

23 juni 2024 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Triplex CTLA4/PD1/PDL1 Checkpoint-remmers Combinatietherapie voor gevorderde solide tumoren

Deze studie is opgezet om de veiligheid, responspercentages en overlevingsresultaten te onderzoeken van patiënten met vergevorderde solide tumoren door infusie van CTLA4-, PD1- en PDL1-antilichamencombinatie via veneuze (IV), slagader (IA) of intratumor (IT).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardige solide tumoren, waaronder long- en leverkanker, zijn wereldwijd de meest voorkomende maligniteiten en hun sterftecijfers zijn zeer hoog. China heeft een enorm bevolkingsbestand met ongeveer 4.000.000 nieuwe gevallen van kanker per jaar. Meer dan 60% van de solide tumoren in China wordt midden tot laat gediagnosticeerd en heeft de kans op operatie verloren. Onlangs zijn er veel therapeutische strategieën ontwikkeld en toegepast in de kliniek, waaronder gerichte therapie en immunotherapie, maar de algehele therapeutische efficiëntie is nog steeds laag. Het is erg moeilijk om patiënten met recidiverende/refractaire/gemetastaseerde solide kankers te behandelen en er zijn dringend meer alternatieve therapieën nodig.

Antilichamen tegen CTLA4, PD1 en PDL1 zijn representatieve geneesmiddelen voor de check-points-remmers, en hun klinische indicaties zijn goedgekeurd voor verschillende soorten tumoren, waaronder gevorderd melanoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom en klassiek Hodgkin-lymfoom en laat recidiverende hoofd- en halspatiënten met plaveiselcelcarcinoom, et al. Die medicijnen worden regelmatig systemisch toegediend via aderinfusie, maar lokale toediening van die medicijnen via interventionele radiologietechniek, waaronder trans-arteriële of intratumorinjectie, kan de lokale medicijnconcentratie van de tumor verhogen, de werkzaamheid verbeteren en systemische bijwerkingen verminderen. CTLA4-antilichaam ipilimumab is op grote schaal effectief gebruikt om te combineren met PD1- of PDL1-antilichaam en deze studie is bedoeld om ipilimumab, PD1-antilichaam en PDL1-antilichaam, de zogenaamde triplex checkpoint-remmers-combinatietherapie, te combineren voor gevorderde solide tumoren. Voor zover de onderzoeker weet, zijn er geen studies ontwikkeld naar de veiligheid, werkzaamheid en overlevingsvoordeel van de combinatietherapie met triplex checkpoint-remmers voor kankerpatiënten. Deze klinische fase I-II-studie is opgezet om de veiligheid en het overlevingsvoordeel van de combinatie ipilimumab, pembrolizumab en durvalumab te beoordelen bij patiënten met gevorderde solide kankers, waaronder PFS, ORR, DCR en mediane overlevingstijd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Werving
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Bingjia He, MD
        • Contact:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cytohistologische bevestiging is vereist voor de diagnose van kanker.
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanwerving.
  3. Leeftijd boven 18 jaar met geschatte overleving over 3 maanden.
  4. Child-Pugh klasse A of B/kindscore > 7; ECOG-score < 2
  5. Verdraaglijke stollingsfunctie of reversibele stollingsstoornissen
  6. Laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen voorafgaand aan de procedure: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 of PT < 6 seconden boven controle;Cr ≤ 145,5 umul/L;Albumine > 28 g/L;Totaal bilirubine < 51 μmol/L
  7. Ten minste één tumorlaesie die voldoet aan meetbare ziektecriteria zoals bepaald door RECIST v1.1.
  8. Anticonceptie.
  9. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten namen binnen 4 weken deel aan klinische onderzoeken van apparatuur of medicijnen (ondertekende geïnformeerde toestemming);
  2. Patiënten gaan gepaard met ascites, hepatische encefalopathie en slokdarm- en maagvaricesbloedingen;
  3. Elke ernstige begeleidende ziekte, waarvan wordt verwacht dat deze een onbekende impact zal hebben op de prognose, omvat hartaandoeningen, onvoldoende gecontroleerde diabetes en psychiatrische stoornissen;
  4. Patiënten vergezeld van andere tumoren of een medische voorgeschiedenis van maligniteit;
  5. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, alle patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens de behandeling passende anticonceptiemaatregelen nemen;

  6. Patiënten hebben een slechte therapietrouw.

    Eventuele contra-indicaties voor hepatische arteriële infusieprocedure:

    A. Verstoorde stollingstest (aantal bloedplaatjes < 60.000/mm3, protrombineactiviteit < 50%).

    B. Nierfalen/-insufficiëntie waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is. C. Bekende ernstige atheromatose. D. Bekende ongecontroleerde bloedhypertensie (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisch voor contrastmiddel;
  8. Alle middelen die de absorptie of farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beïnvloeden
  9. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 3 medicijnen
Combinatie van drie antilichamen tegen PD1, PDL1 en CTLA4.
Geneesmiddel: ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab

Deze studie heeft 3 subgroepen:

  1. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 1-2 mg/kg via een ader, elke 3 weken.
  2. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 1-2 mg/kg via aanhoudende (10 min.) micropompinfusie via een slagader, elke 3 weken.
  3. Ipilimumab +pembrolizumab +durvalumab wordt toegediend met een totale dosis van 50-150 mg via intra-tumor fijne naaldinjectie in 5 minuten, elke 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Ziektebestrijdingspercentage wordt gedefinieerd als objectief responspercentage + stabiel ziektepercentage.
5 jaar
Veiligheid van een combinatiebehandeling met 3 medicijnen
Tijdsspanne: 5 jaar
De veiligheid wordt beoordeeld door alle soorten advieseffecten tijdens en na de behandeling vast te leggen.
5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de eerste datum van de studiebehandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten die in leven blijven zonder progressie, wordt de follow-uptijd gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
5 jaar
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de duur van de kankerremissie.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf de inschrijving tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor overlevende patiënten wordt de follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact (of de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn). Follow-up voor OS zal elke 12 weken (±1 maand) plaatsvinden tot overlijden of intrekking van toestemming voor het onderzoek.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZICI3-015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren