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Triplex-Checkpoint-Inhibitoren-Therapie für fortgeschrittene solide Tumoren

23. Juni 2024 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Triplex CTLA4/PD1/PDL1 Checkpoint-Inhibitoren-Kombinationstherapie für fortgeschrittene solide Tumoren

Diese Studie soll die Sicherheit, Ansprechraten und Überlebensergebnisse von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durch Infusion einer Kombination aus CTLA4-, PD1- und PDL1-Antikörpern durch venöse (IV), arterielle (IA) oder intratumorale (IT) untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bösartige solide Tumore, einschließlich Lungen- und Leberkrebs, sind weltweit die häufigsten bösartigen Tumore, und ihre Sterblichkeitsraten sind sehr hoch. China hat eine riesige Bevölkerungsbasis mit etwa 4.000.000 neuen Krebsfällen pro Jahr. Mehr als 60 % der soliden Tumore in China werden im mittleren bis späten Stadium diagnostiziert und haben die Chance auf eine Operation verloren. In jüngster Zeit wurden viele therapeutische Strategien entwickelt und in der Klinik angewendet, einschließlich zielgerichteter Therapie und Immuntherapie, aber die therapeutische Gesamteffizienz ist immer noch gering. Es ist sehr schwierig, Patienten mit rezidivierenden/refraktären/metastatischen fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen zu behandeln, und es werden dringend mehr alternative Therapien benötigt.

Antikörper gegen CTLA4, PD1 und PDL1 sind repräsentative Medikamente für die Checkpoint-Inhibitoren, und ihre klinischen Indikationen wurden für verschiedene Tumorarten zugelassen, darunter fortgeschrittenes Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom und klassisches Hodgkin-Lymphom und Patienten mit spät rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, et al. Diese Arzneimittel werden regelmäßig systemisch durch Veneninfusion verabreicht, jedoch kann die lokale Verabreichung dieser Arzneimittel über interventionelle radiologische Techniken, einschließlich transarterielle oder intratumorale Injektion, die lokale Arzneimittelkonzentration des Tumors erhöhen, die Wirksamkeit verbessern und systemische Nebenwirkungen verringern. Der CTLA4-Antikörper Ipilimumab wurde weithin effektiv zur Kombination mit PD1- oder PDL1-Antikörpern eingesetzt, und diese Studie soll Ipilimumab, PD1-Antikörper und PDL1-Antikörper, eine sogenannte Triplex-Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie, für fortgeschrittene solide Tumore kombinieren. Nach Kenntnis des Prüfarztes wurden keine Studien zur Sicherheit, Wirksamkeit und zum Überlebensvorteil der Kombinationstherapie mit Triplex-Checkpoint-Inhibitoren für Krebspatienten entwickelt. Diese klinische Phase-I-II-Studie soll die Sicherheit und den Überlebensvorteil der Kombination aus Ipilimumab, Pembrolizumab und Durvalumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Krebserkrankungen, einschließlich PFS, ORR, DCR und mittlerer Überlebenszeit, bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Bingjia He, MD
        • Kontakt:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Für die Diagnose von Krebs ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung vor der Rekrutierung.
  3. Alter über 18 Jahre mit einer geschätzten Überlebenszeit von über 3 Monaten.
  4. Child-Pugh Klasse A oder B/Child Score > 7; ECOG-Score < 2
  5. Tolerierbare Gerinnungsfunktion oder reversible Gerinnungsstörungen
  6. Laboruntersuchungstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90 g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle；Cr ≤ 145,5 μmol/L；Albumin > 28 g/L；Gesamtbilirubin < 51 μmol/L
  7. Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt.
  8. Geburtenkontrolle.
  9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an klinischen Studien mit Geräten oder Medikamenten teil (unterschriebene Einverständniserklärung);
  2. Die Patienten werden von Aszites, hepatischer Enzephalopathie und Blutungen aus Ösophagus- und Magenvarizen begleitet;
  3. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, von der erwartet wird, dass sie einen unbekannten Einfluss auf die Prognose hat, einschließlich Herzerkrankungen, unzureichend eingestelltem Diabetes und psychiatrischen Störungen;
  4. Patienten mit anderen Tumoren oder Malignomen in der Vorgeschichte;
  5. Schwangere oder stillende Patientinnen, alle Patientinnen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Behandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergreifen;

  6. Die Patienten haben eine schlechte Compliance.

    Jegliche Kontraindikationen für das hepatische arterielle Infusionsverfahren:

    A. Gerinnungsstörungstest (Thrombozytenzahl < 60000/mm3, Prothrombinaktivität < 50 %).

    B. Nierenversagen/-insuffizienz, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert. C. Bekannte schwere Atheromatose. D. Bekannter unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisch gegen Kontrastmittel;
  8. Alle Mittel, die die Resorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen könnten
  9. Andere Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet für die Studie hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 3 Medikamente
Kombination aus drei Antikörpern gegen PD1, PDL1 und CTLA4.
Arzneimittel: Ipilimumab + Pembrolizumab + Durvalumab

Diese Studie hat 3 Untergruppen:

  1. Ipilimumab + Pembrolizumab + Durvalumab wird alle 3 Wochen in einer Gesamtdosis von 1-2 mg/kg über eine Vene verabreicht.
  2. Ipilimumab + Pembrolizumab + Durvalumab wird alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine anhaltende (10-minütige) Mikropumpeninfusion über eine Arterie verabreicht.
  3. Ipilimumab + Pembrolizumab + Durvalumab wird alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 50–150 mg als intratumorale Feinnadelinjektion innerhalb von 5 Minuten verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Krankheitskontrollrate wird als objektive Ansprechrate + stetige Krankheitsrate definiert.
5 Jahre
Sicherheit der 3-Medikamenten-Kombinationsbehandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Sicherheit wird bewertet, indem alle Arten von Beratungseffekten während und nach der Behandlung aufgezeichnet werden.
5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird definiert als die verstrichene Zeit vom ersten Datum der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (gemäß RECIST 1.1) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Bei Patienten, die ohne Progression am Leben bleiben, wird die Nachbeobachtungszeit am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
5 Jahre
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
DOR wird als die Dauer der Krebsremission definiert.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die verstrichene Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts (oder des letzten Datums, von dem bekannt ist, dass es am Leben ist) zensiert. Nachuntersuchungen auf OS erfolgen alle 12 Wochen (±1 Monat) bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung zur Studie.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZZICI3-015

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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