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Terapia con inibitori Triplex Checkpoint per tumori solidi avanzati

23 giugno 2024 aggiornato da: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Triplex CTLA4/PD1/PDL1 Checkpoint Inibitori Terapia di combinazione per tumori solidi avanzati

Questo studio è progettato per studiare la sicurezza, i tassi di risposta e gli esiti di sopravvivenza di pazienti con tumori solidi avanzati mediante infusione della combinazione di anticorpi CTLA4, PD1 e PDL1 attraverso venoso (IV), arterioso (IA) o intra-tumorale (IT).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori solidi maligni, inclusi i tumori del polmone e del fegato, sono i tumori maligni più comuni in tutto il mondo e i loro tassi di mortalità sono molto elevati. La Cina ha un'enorme base di popolazione con circa 4.000.000 di nuovi casi di cancro ogni anno. Più del 60% dei tumori solidi in Cina viene diagnosticato in fase medio-tardiva e ha perso la possibilità di un intervento chirurgico. Recentemente sono state sviluppate e applicate alla clinica molte strategie terapeutiche, tra cui la terapia mirata e l'immunoterapia, ma l'efficienza terapeutica complessiva è ancora bassa. È molto difficile trattare i pazienti con tumori solidi avanzati ricorrenti/refrattari/metastatici e sono urgentemente necessarie altre terapie alternative.

Gli anticorpi contro CTLA4, PD1 e PDL1 sono farmaci rappresentativi per gli agenti inibitori dei punti di controllo e le loro indicazioni cliniche sono state approvate in vari tipi di tumori, tra cui il melanoma avanzato, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma a cellule renali e il linfoma di Hodgkin classico e pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrenti tardivi, et al. Tali farmaci vengono regolarmente somministrati per via sistemica mediante infusione venosa, tuttavia, la somministrazione locale di tali farmaci tramite tecnica di radiologia interventistica, inclusa l'iniezione transarteriale o intratumorale, può aumentare la concentrazione locale del farmaco nel tumore, migliorare l'efficacia e ridurre le reazioni avverse sistemiche. L'anticorpo CTLA4 ipilimumab è stato ampiamente utilizzato in modo efficace per combinarsi con l'anticorpo PD1 o PDL1 e questo studio intende combinare ipilimumab, anticorpo PD1 e anticorpo PDL1, la cosiddetta terapia di combinazione di inibitori del checkpoint triplex, per tumori solidi avanzati. A conoscenza dello sperimentatore, non sono stati sviluppati studi sulla sicurezza, l'efficacia e il beneficio in termini di sopravvivenza della terapia combinata con inibitori del checkpoint triplex per i pazienti oncologici. Questo studio clinico di fase I-II è progettato per valutare il beneficio in termini di sicurezza e sopravvivenza della combinazione di ipilimumab, pembrolizumab e durvalumab su pazienti con tumori solidi avanzati, tra cui PFS, ORR, DCR e tempo di sopravvivenza mediano.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bingjia He, MD
  • Numero di telefono: +862039195965
  • Email: 464677938@qq.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510260
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Bingjia He, MD
        • Contatto:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Per la diagnosi di cancro è necessaria la conferma citoistologica.
  2. Consenso informato firmato prima del reclutamento.
  3. Età superiore a 18 anni con sopravvivenza stimata superiore a 3 mesi.
  4. Child-Pugh classe A o B/punteggio Child > 7; Punteggio ECOG < 2
  5. Funzione della coagulazione tollerabile o disturbi della coagulazione reversibili
  6. Test di esame di laboratorio entro 7 giorni prima della procedura: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumina > 28 g/L；Bilirubina totale < 51 μmol/L
  7. Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1.
  8. Controllo delle nascite.
  9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti hanno partecipato a studi clinici su apparecchiature o farmaci (consenso informato firmato) entro 4 settimane;
  2. I pazienti sono accompagnati da ascite, encefalopatia epatica e sanguinamento da varici esofagee e gastriche;
  3. Qualsiasi grave malattia di accompagnamento, che si prevede abbia un impatto sconosciuto sulla prognosi, include malattie cardiache, diabete non adeguatamente controllato e disturbi psichiatrici;
  4. Pazienti accompagnati da altri tumori o storia medica pregressa di malignità;
  5. Pazienti in gravidanza o in allattamento, tutti i pazienti che partecipano a questo studio devono adottare adeguate misure di controllo delle nascite durante il trattamento;

  6. I pazienti hanno scarsa compliance.

    Eventuali controindicazioni per la procedura di infusione arteriosa epatica:

    A. Alterazione del test di coagulazione (conta piastrinica < 60000/mm3, attività protrombinica < 50%).

    B.Insufficienza renale/insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale. C. Ateromatosi grave nota. D. Ipertensione arteriosa incontrollata nota (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergico all'agente di contrasto;
  8. Eventuali agenti che potrebbero influenzare l'assorbimento o la farmacocinetica dei farmaci in studio
  9. Altre condizioni che l'investigatore ritiene non idonee per il processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 3 farmaci
Combinazione di tre anticorpi contro PD1, PDL1 e CTLA4.
Droga: ipilimumab+pembrolizumab+durvalumab

Questo studio ha 3 sottogruppi:

  1. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab viene somministrato con una dose totale di 1-2 mg/kg per via endovenosa, ogni 3 settimane.
  2. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab viene somministrato con una dose totale di 1-2 mg/kg tramite infusione prolungata (10 minuti) di micro-pompa attraverso l'arteria, ogni 3 settimane.
  3. Ipilimumab + pembrolizumab + durvalumab viene somministrato con una dose totale di 50-150 mg tramite iniezione con ago sottile intratumorale in 5 minuti, ogni 3 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di controllo della malattia sarà definito come tasso di risposta oggettiva + tasso di malattia stabile.
5 anni
Sicurezza del trattamento combinato di 3 farmaci
Lasso di tempo: 5 anni
La sicurezza sarà valutata registrando tutti i tipi di effetti dei consigli durante e dopo il trattamento.
5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come il tempo trascorso dalla prima data del trattamento in studio fino alla progressione documentata della malattia (come da RECIST 1.1) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale sia il precedente. Per i pazienti che rimangono in vita senza progressione, il tempo di follow-up sarà censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia.
5 anni
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni
Il DOR sarà definito come la durata della remissione del cancro.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) sarà definita come il tempo trascorso dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa. Per i pazienti sopravvissuti, il follow-up sarà censurato alla data dell'ultimo contatto (o dell'ultima data nota per essere in vita). Il follow-up per l'OS avverrà ogni 12 settimane (± 1 mese) fino al decesso o al ritiro del consenso dallo studio.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZZICI3-015

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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