Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie BP1002 u pacientů s refrakterní/relapsující akutní myeloidní leukémií (AML)

6. března 2025 aktualizováno: Bio-Path Holdings, Inc.

Studie fáze I/Ib BP1002 (lipozomální Bcl-2 antisense oligodeoxynukleotid) u pacientů s refrakterní/relapsující akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek BP1002 (Liposomal Bcl-2 Antisense Oligodeoxynukleotid) u pacientů s refrakterní/relaps AML. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnostní profil, identifikovala DLT, biologicky účinné dávky, PK, PD a potenciální antileukemické účinky BP1002 jako samostatné látky (fáze eskalace dávky) s následným hodnocením BP1002 v kombinaci s decitabinem (fáze expanze dávky).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • Scripps Green Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Hermel, MD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • Nábor
        • UCLA Medical Center
        • Kontakt:
          • Gary Schiller, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gary Schiller, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Weill Cornell Medical College - NewYork-Presbyterian Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gail J Roboz, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maro Ohanian, D.O.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku ≥ 18 let s histologickým důkazem refrakterní/relaps AML, u kterých selhala léčba dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou aktivní pro refrakterní/relaps AML
  2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  3. Pro fázi expanze dávky účastníci s dokumentovanou diagnózou AML, kteří jsou způsobilí pro léčbu decitabinem

  4. Účastníci musí mít odpovídající jaterní a renální funkce, jak je definováno:

    1. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN); a
    2. Obvykle celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN. Ve specifických případech může PI požádat o prominutí tohoto požadavku s lékařským zdůvodněním a souhlasem s lékařským monitorem a Bio-Path Holdings. A;
    3. Odhadovaná clearance kreatininu alespoň 60 ml/min. Tyto odhady jsou vypočteny pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo decitabinu
  6. Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
  7. Zotavení z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo antineoplastické léčby (s výjimkou alopecie) na základě hodnocení zkoušejícího
  8. Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní nehematologická nebo lymfoidní malignita jiná než AML léčená imunoterapií, cílenou terapií nebo chemoterapií během předchozích 12 měsíců
  2. Známá aktivní leptomeningeální leukémie vyžadující intratekální terapii. POZNÁMKA: Účastníkům s anamnézou onemocnění CNS může být umožněna účast na základě alespoň 1 zdokumentovaného negativního vyšetření míšního moku během 28 dnů před screeningem.
  3. Izolovaná potenciálně léčitelná extramedulární leukémie bez splnění kritérií kostní dřeně pro akutní leukémii (pro AML obvykle ≥ 5 % blastů v BMA nebo biopsii). Účastníci mohou mít leukémii s nižším počtem výbuchů (Döhner 2017). Je vyžadován souhlas Bio-Path Holdings a Investigator.
  4. Akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Chronická myeloidní leukémie v jakékoli fázi
  6. Příjem jakékoli protinádorové léčby během 14 dnů před C1D1, s ​​výjimkou hydroxymočoviny nebo leukaferézy
  7. Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  8. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
  9. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  10. Účastníci s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet CD4+ T-buněk < 350 buněk/mcL nebo s klinicky aktivní infekcí hepatitidou B nebo C
  11. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti na hypomethylační činidla, pokud zkoušející a lékař nepovažuje reakci za irelevantní pro studii
  12. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii nebo postupu, s výjimkou alopecie
  13. Přítomnost souběžných stavů, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru mohou ohrozit schopnost účastníka tolerovat studijní léčbu nebo zasahovat do jakéhokoli aspektu provádění studie nebo interpretace výsledků. To zahrnuje, ale není omezeno na nestabilní nebo nekontrolovanou anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou a trvalou hypertenzi, klinicky významnou srdeční dysrytmii nebo klinicky významnou abnormalitu základního EKG (např. QTcF > 470 ms)
  14. Během posledních 6 měsíců měl některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku
  15. Nekontrolovaná záchvatová porucha (tj. záchvaty během posledních 2 měsíců)
  16. Neschopnost nebo ochota komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem nebo dodržovat protokol z jakéhokoli důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Recidivující/refrakterní AML - monoterapie BP1002
Eskalace monoterapie BP1002
Lék: BP1002; Lipozomální Bcl-2 antisense oligodeoxynukleotid
Eskalace dávky monoterapie BP1002
Ostatní jména:
  • Lipozomální Bcl-2; L-Bcl-2
Experimentální: Relaps/refrakterní AML - BP1002 v kombinaci s decitabinem
BP1002 v jedné dávce v kombinaci s decitabinem
Lék: BP1002; Lipozomální Bcl-2 antisense oligodeoxynukleotid
Eskalace dávky monoterapie BP1002
Ostatní jména:
  • Lipozomální Bcl-2; L-Bcl-2
Lék: Decitabin (v kombinaci s BP1002)
Rozšíření dávky BP1002 v kombinaci s decitabinem
Ostatní jména:
  • Decitabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte toxicitu limitující dávku (DLT) BP1002
Časové okno: 30 dní
Identifikujte DLT BP1002 pomocí nehematologických a hematologických měření podle kritérií NCI CTCAE
30 dní
Identifikujte a klasifikujte nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) eskalujících dávek BP1002
Časové okno: 30 dní
Identifikujte TEAE BP1002 pomocí nehematologických a hematologických měření podle kritérií NCI CTCAE
30 dní
Identifikujte a klasifikujte laboratorní abnormality související s léčbou eskalujících dávek BP1002
Časové okno: 30 dní
Identifikujte a ohodnoťte laboratorní abnormality eskalujících dávek BP1002 související s léčbou pomocí nehematologických a hematologických měření podle kritérií NCI CTCAE
30 dní
Doporučená fáze 2 (RP2D) BP1002
Časové okno: 210 dní
Určete RP2D vyhodnocením údajů o maximální tolerované dávce (MTD).
210 dní
Stanovte plazmatickou farmakokinetiku (PK) BP1002 pomocí maximální koncentrace léčiva v plazmě
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte plazmatickou PK BP1002 pomocí maximální plazmatické koncentrace léčiva (Cmax)
30 dní
Stanovte plazmatickou farmakokinetiku (PK) BP1002 pomocí distribučního objemu
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte in vivo PK BP1002 pomocí distribučního objemu (Vd)
30 dní
Stanovte plazmatickou farmakokinetiku (PK) BP1002 pomocí konstanty rychlosti eliminace
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte in vivo PK BP1002 pomocí konstanty rychlosti eliminace
30 dní
Stanovte farmakokinetiku plazmatického poločasu (PK) BP1002
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte in vivo PK poločasu BP1002 (t1/2)
30 dní
Identifikujte změny vedení a rytmu (zvýšení QTc související s léčbou nebo jiné změny v intervalech EKG související s léčbou) eskalujících dávek BP1002
Časové okno: 30 dní
Sběr 12svodových EKG v definovaných intervalech k identifikaci změn vedení a rytmu (zvýšení QTc vyvolané léčbou nebo jiné změny v intervalech EKG vyvolané léčbou)
30 dní
Určete farmakodynamiku (PD) BP1002
Časové okno: 30 dní
Průtoková cytometrie bude provedena s použitím periferní krve k vyhodnocení inhibice cíle Bcl-2 pomocí BP1002 na vzorcích před a po ošetření
30 dní
Určete hladiny protilátek (ADA) BP1002
Časové okno: 30 dní
Vyhodnoťte ADA prostřednictvím periferní krve
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistěte důkaz odezvy aspirátem kostní dřeně
Časové okno: 180 dní
Posuďte kompletní remisi (CR), CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) a CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) podle Döhnera 2017
180 dní
Zjistěte důkaz odpovědi pomocí kompletního krevního obrazu pomocí periferní krve
Časové okno: 180 dní
Posuďte kompletní remisi (CR), CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) a CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) podle Döhnera 2017
180 dní
Stanovení stavu bez morfologické leukémie (MLFS) a částečné remise pomocí aspirátu kostní dřeně a kompletního krevního obrazu
Časové okno: 180 dní
Posoudit procento účastníků s MLFS a částečnými remisemi podle Döhnera 2017
180 dní
Stanovení stavu bez morfologické leukémie (MLFS) a částečné remise pomocí aspirátu kostní dřeně
Časové okno: 180 dní
Posoudit procento účastníků s MLFS a částečnými remisemi podle Döhnera 2017
180 dní
Hodnocení snížení počtu blastů pomocí kompletního krevního obrazu pomocí periferní krve
Časové okno: 180 dní
K posouzení snížení počtu výbuchů za Williams 2016
180 dní
Stanovit přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a trvání odpovědi
Časové okno: 180 dní
K posouzení přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) a trvání odpovědi od data vstupu do studie do uzavření studie nebo úmrtí
180 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výzkumný cíl pro korelaci léčebné odpovědi s cytogenetickými charakteristikami
Časové okno: 30 dní
Testy průtokové cytometrie pro stanovení účinků BP1002 na expresi Bcl-2 proteinu
30 dní
Průzkumný cíl pro korelaci léčebné odpovědi s molekulárními charakteristikami
Časové okno: 30 dní
Testy průtokové cytometrie pro stanovení účinků BP1002 na expresi Bcl-2 proteinu
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio-Path Holdings, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gail J Roboz, MD, Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP1002-102-AML

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit