A BP1002 klinikai vizsgálata refrakter/relapszusos akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti felnőttek, akiknek szövettani bizonyítékai refrakter/relapszusos AML-re utalnak, és akiknél a rendelkezésre álló, a refrakter/relapszus AML-re ismerten hatásos terápiákkal végzett kezelés sikertelen volt
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0, 1 vagy 2
3. A dóziskiterjesztési szakaszban azok a résztvevők, akiknek dokumentált AML-diagnózisa van, és jogosultak decitabin-terápiára

4. A résztvevőknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   1. aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) ≤2,5-szerese; és
   2. Általában az összbilirubin ≤ 1,5 ULN. Egyes esetekben a PI kérheti e követelmény alóli felmentést orvosi indoklással, valamint az orvosi monitorral és a Bio-Path Holdings-szal kötött megállapodással. És;
   3. A becsült kreatinin-clearance legalább 60 ml/perc. Ezeket a becsléseket a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével számítjuk ki.
5. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell állapodniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszer (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel, óvszer spermiciddel vagy absztinencia) használatába a vizsgálat időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag bevételét követően. vizsgálati gyógyszer vagy decitabin
6. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
7. Bármilyen korábbi műtét, sugárterápia vagy daganatellenes kezelés hatásaiból felépült (kivéve az alopecia), a vizsgáló értékelése alapján
8. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 12 hónapban immunterápiával, célzott terápiával vagy kemoterápiával kezelt aktív nem hematológiai vagy limfoid rosszindulatú daganat, kivéve az AML-t
2. Ismert, aktív leptomeningeális leukémia, amely intratekális terápiát igényel. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegség szerepel, a szűrést megelőző 28 napon belül legalább 1 dokumentált, negatív gerincfolyadék értékelés alapján engedélyezhető a részvétel.
3. Izolált, potenciálisan kezelhető extramedulláris leukémia anélkül, hogy megfelelne az akut leukémia csontvelő-kritériumainak (AML esetén általában ≥ 5% blastok BMA-ban vagy biopsziában). A résztvevők leukémiában szenvedhetnek alacsonyabb blastszámmal (Döhner 2017). A Bio-Path Holdings és az Investigator egyetértése szükséges.
4. Akut promielocitás leukémia (APL) t(15;17)(q22;q12) PML-RARA-val
5. Krónikus mieloid leukémia bármely fázisban
6. Bármilyen rákellenes terápia átvétele a C1D1 előtti 14 napon belül, a hidroxi-karbamid vagy a leukaferézis kivételével
7. A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
8. Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak
9. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
10. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevők, akiknél a CD4+ T-sejtszám < 350 sejt/mcL, vagy klinikailag aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvednek
11. Hipometilező szerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetében, kivéve, ha a reakciót a vizsgálat szempontjából irrelevánsnak tartja a vizsgáló és az orvosi monitor
12. A CTCAE 1. fokozatánál magasabb megoldatlan toxicitás, amely bármely korábbi terápiának vagy eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát
13. Egyidejű állapotok jelenléte, amelyek a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő képességét a vizsgálati kezelés tolerálására, vagy megzavarhatják a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát. Ide tartozik többek között az instabil vagy kontrollálatlan angina, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, kontrollálatlan és tartós magas vérnyomás, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős kiindulási EKG-eltérés (pl. QTcF >470). msec)
14. az elmúlt 6 hónapban a következők bármelyike ​​volt: szívizominfarktus, instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
15. Nem kontrollált görcsrohamok (vagyis rohamok az elmúlt 2 hónapban)
16. Bármilyen okból képtelen vagy nem akar kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval, vagy követni a protokollt