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Uno studio clinico su BP1002 in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante (AML)

6 marzo 2025 aggiornato da: Bio-Path Holdings, Inc.

Uno studio di fase I/Ib su BP1002 (un oligodeossinucleotide antisenso Bcl-2 liposomiale) in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante (AML)

Questo studio valuta la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti di BP1002 (Liposomal Bcl-2 Antisense Oligodeoxynucleotide) in pazienti con LMA refrattaria/recidivante. Lo studio è progettato per valutare il profilo di sicurezza, identificare DLT, dosi biologicamente efficaci, PK, PD e potenziali effetti anti-leucemici di BP1002 come agente singolo (fase di escalation della dose) seguito dalla valutazione di BP1002 in combinazione con decitabina (fase di espansione della dose).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • Scripps Green Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Hermel, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Reclutamento
        • UCLA Medical Center
        • Contatto:
          • Gary Schiller, MD
        • Investigatore principale:
          • Gary Schiller, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medical College - NewYork-Presbyterian Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gail J Roboz, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maro Ohanian, D.O.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti di età ≥18 anni, con evidenza istologica di LMA refrattaria/recidivata che hanno fallito il trattamento con le terapie disponibili note per essere attive per LMA refrattaria/recidivata
  2. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  3. Per la fase di espansione della dose, i partecipanti con diagnosi documentata di AML idonei alla terapia con decitabina

  4. I partecipanti devono avere adeguate funzioni epatiche e renali come definito da:

    1. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); e
    2. Solitamente bilirubina totale ≤ 1,5 ULN. In casi specifici il PI può richiedere una deroga a tale requisito con giustificazione medica e accordo con il monitor medico e Bio-Path Holdings. E;
    3. Clearance della creatinina stimata di almeno 60 ml/min. Queste stime sono calcolate utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ovvero un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o della decitabina
  6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
  7. Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o trattamento antineoplastico (ad eccezione dell'alopecia), in base alla valutazione dello sperimentatore
  8. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Tumore maligno non ematologico o linfoide attivo diverso dalla LMA trattato con immunoterapia, terapia mirata o chemioterapia nei 12 mesi precedenti
  2. Leucemia leptomeningea attiva nota che richiede terapia intratecale. NOTA: i partecipanti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale possono essere autorizzati a partecipare sulla base di almeno 1 valutazione documentata e negativa del liquido spinale entro 28 giorni prima dello screening
  3. Leucemia extramidollare isolata potenzialmente trattabile senza soddisfare anche i criteri del midollo osseo per la leucemia acuta (per AML di solito ≥ 5% di blasti in BMA o biopsia). I partecipanti possono avere la leucemia con un numero inferiore di blasti (Döhner 2017). È richiesta la collaborazione di Bio-Path Holdings e Investigator.
  4. Leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Leucemia mieloide cronica in qualsiasi fase
  6. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale entro 14 giorni prima di C1D1, ad eccezione di idrossiurea o leucaferesi
  7. I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  8. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  9. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  10. Partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta delle cellule T CD4+ < 350 cellule/mcL o con infezione da epatite B o C clinicamente attiva
  11. Storia di qualsiasi ipersensibilità agli agenti ipometilanti, a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante per lo studio dallo sperimentatore e dal monitor medico
  12. Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia o procedura, esclusa l'alopecia
  13. Presenza di condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, potrebbero compromettere la capacità del partecipante di tollerare il trattamento in studio o interferire con qualsiasi aspetto della condotta dello studio o dell'interpretazione dei risultati. Ciò include, ma non è limitato a, angina instabile o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata e sostenuta, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia dell'ECG basale clinicamente significativa (ad esempio, QTcF >470 millisecondi)
  14. Negli ultimi 6 mesi, ha avuto una delle seguenti condizioni: infarto miocardico, angina pectoris instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  15. Disturbo convulsivo incontrollato (cioè, convulsioni negli ultimi 2 mesi)
  16. Incapace o riluttante a comunicare o collaborare con l'investigatore o seguire il protocollo per qualsiasi motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LMA recidivante/refrattaria - BP1002 monoterapia
Aumento della dose in monoterapia BP1002
Droga: BP1002; Oligodeossinucleotide antisenso Bcl-2 liposomiale
Aumento della dose della monoterapia BP1002
Altri nomi:
  • Bcl-2 liposomiale; L-Bcl-2
Sperimentale: AML recidivante/refrattaria - BP1002 in combinazione con decitabina
BP1002 dose singola in combinazione con decitabina
Droga: BP1002; Oligodeossinucleotide antisenso Bcl-2 liposomiale
Aumento della dose della monoterapia BP1002
Altri nomi:
  • Bcl-2 liposomiale; L-Bcl-2
Droga: Decitabina (in combinazione con BP1002)
Espansione della dose di BP1002 in combinazione con decitabina
Altri nomi:
  • Decitabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare la tossicità limitante la dose (DLT) di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Identificare la DLT di BP1002 utilizzando misure non ematologiche ed ematologiche secondo i criteri NCI CTCAE
30 giorni
Identificare e classificare gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di dosi crescenti di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Identificare TEAE di BP1002 utilizzando misure non ematologiche ed ematologiche secondo i criteri NCI CTCAE
30 giorni
Identificare e classificare le anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento delle dosi crescenti di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Identificare e classificare le anomalie di laboratorio emergenti dal trattamento delle dosi crescenti di BP1002 utilizzando misure non ematologiche ed ematologiche secondo i criteri NCI CTCAE
30 giorni
Fase 2 consigliata (RP2D) di BP1002
Lasso di tempo: 210 giorni
Determinare RP2D valutando i dati della dose massima tollerata (MTD).
210 giorni
Determinare la farmacocinetica plasmatica (PK) di BP1002 utilizzando la massima concentrazione plasmatica del farmaco
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutare la farmacocinetica plasmatica di BP1002 utilizzando la massima concentrazione plasmatica del farmaco (Cmax)
30 giorni
Determinare la farmacocinetica plasmatica (PK) di BP1002 utilizzando il volume di distribuzione
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutare la farmacocinetica in vivo di BP1002 utilizzando il volume di distribuzione (Vd)
30 giorni
Determinare la farmacocinetica plasmatica (PK) di BP1002 utilizzando la costante di velocità di eliminazione
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutare la PK in vivo di BP1002 utilizzando la costante di velocità di eliminazione
30 giorni
Determinare la farmacocinetica plasmatica dell'emivita (PK) di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutare la PK in vivo dell'emivita di BP1002 (t1/2)
30 giorni
Identificare i cambiamenti della conduzione e del ritmo (innalzamenti dell'intervallo QTc dopo il trattamento o altri cambiamenti degli intervalli dell'ECG dopo il trattamento) di dosi crescenti di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Raccolta di ECG a 12 derivazioni a intervalli definiti per identificare i cambiamenti della conduzione e del ritmo (innalzamento dell'intervallo QTc dopo il trattamento o altri cambiamenti degli intervalli dell'ECG dopo il trattamento)
30 giorni
Determinare la farmacodinamica (PD) di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
La citometria a flusso verrà eseguita utilizzando sangue periferico per valutare l'inibizione del bersaglio Bcl-2 da parte di BP1002 su campioni pre e post trattamento
30 giorni
Determinare i livelli di anticorpi anti-farmaco (ADA) di BP1002
Lasso di tempo: 30 giorni
Valutare l'ADA attraverso il sangue periferico
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le prove di risposta mediante aspirato midollare
Lasso di tempo: 180 giorni
Valutare la remissione completa (CR), la CR con recupero ematologico incompleto (CRi) e la CR con recupero ematologico parziale (CRh) secondo Döhner 2017
180 giorni
Determinare le prove di risposta mediante emocromo completo utilizzando sangue periferico
Lasso di tempo: 180 giorni
Valutare la remissione completa (CR), la CR con recupero ematologico incompleto (CRi) e la CR con recupero ematologico parziale (CRh) secondo Döhner 2017
180 giorni
Valutazione dello stato morfologico libero da leucemia (MLFS) e remissioni parziali mediante aspirato di midollo osseo e conta ematica completa
Lasso di tempo: 180 giorni
Per valutare la percentuale di partecipanti con MLFS e remissioni parziali secondo Döhner 2017
180 giorni
Valutazione dello stato libero da leucemia morfologica (MLFS) e remissioni parziali mediante aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: 180 giorni
Per valutare la percentuale di partecipanti con MLFS e remissioni parziali secondo Döhner 2017
180 giorni
Valutazione delle riduzioni della conta dei blasti mediante emocromo completo utilizzando sangue periferico
Lasso di tempo: 180 giorni
Per valutare le riduzioni del numero di esplosioni secondo Williams 2016
180 giorni
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta
Lasso di tempo: 180 giorni
Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta dalla data di ingresso nello studio alla chiusura dello studio o al decesso
180 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo esplorativo per correlare la risposta al trattamento con le caratteristiche citogenetiche
Lasso di tempo: 30 giorni
Saggi di citometria a flusso per determinare gli effetti di BP1002 sull'espressione della proteina Bcl-2
30 giorni
Obiettivo esplorativo per correlare la risposta al trattamento con le caratteristiche molecolari
Lasso di tempo: 30 giorni
Saggi di citometria a flusso per determinare gli effetti di BP1002 sull'espressione della proteina Bcl-2
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gail J Roboz, MD, Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP1002-102-AML

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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