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Um ensaio clínico de BP1002 em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) refratária/recidiva

6 de março de 2025 atualizado por: Bio-Path Holdings, Inc.

Um estudo de fase I/Ib de BP1002 (um oligodesoxinucleotídeo antisense lipossômico Bcl-2) em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) refratária/recidiva

Este estudo avalia a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de BP1002 (Liposomal Bcl-2 Antisense Oligodeoxynucleotide) em pacientes com LMA refratária/recidiva. O estudo é projetado para avaliar o perfil de segurança, identificar DLTs, doses biologicamente eficazes, PK, PD e potenciais efeitos antileucêmicos de BP1002 como agente único (fase de escalonamento da dose) seguido pela avaliação de BP1002 em combinação com decitabina (fase de expansão da dose).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • Scripps Green Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Hermel, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • UCLA Medical Center
        • Contato:
          • Gary Schiller, MD
        • Investigador principal:
          • Gary Schiller, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medical College - NewYork-Presbyterian Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gail J Roboz, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maro Ohanian, D.O.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos ≥18 anos de idade, com evidência histológica de LMA refratária/recidivante que falharam no tratamento com as terapias disponíveis conhecidas por serem ativas para LMA refratária/recidivante
  2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  3. Para a fase de expansão da dose, participantes com diagnóstico documentado de LMA elegíveis para terapia com decitabina

  4. Os participantes devem ter funções hepáticas e renais adequadas, conforme definido por:

    1. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); e
    2. Geralmente bilirrubina total ≤ 1,5 LSN. Em casos específicos, o PI pode solicitar a dispensa deste requisito com justificativa médica e acordo com o monitor médico e a Bio-Path Holdings. E;
    3. Depuração de creatinina estimada de pelo menos 60 mL/min. Essas estimativas são calculadas usando a equação de Cockcroft-Gault.
  5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose da droga do estudo ou decitabina
  6. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo
  7. Recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou tratamento antineoplásico (com exceção de alopecia), com base na avaliação do investigador
  8. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Malignidade não hematológica ou linfoide ativa, exceto LMA, tratada com imunoterapia, terapia direcionada ou quimioterapia nos últimos 12 meses
  2. Leucemia leptomeníngea ativa conhecida que requer terapia intratecal. NOTA: Os participantes com histórico de doença do SNC podem ser autorizados a participar com base em pelo menos 1 avaliação documentada e negativa do líquido espinhal dentro de 28 dias antes da triagem
  3. Leucemia extramedular isolada potencialmente tratável sem também preencher os critérios da medula óssea para leucemia aguda (para LMA geralmente ≥ 5% de blastos em BMA ou biópsia). Os participantes podem ter leucemia com contagens mais baixas de blastos (Döhner 2017). É necessária a concordância da Bio-Path Holdings e do investigador.
  4. Leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Leucemia mielóide crônica em qualquer fase
  6. Recebimento de qualquer terapia anticâncer dentro de 14 dias antes de C1D1, com exceção de hidroxiureia ou leucaférese
  7. Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
  8. Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
  9. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
  10. Participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de células T CD4+ < 350 células/mcL ou com infecção clinicamente ativa por hepatite B ou C
  11. Histórico de qualquer hipersensibilidade a agentes hipometilantes, a menos que a reação seja considerada irrelevante para o estudo pelo investigador e pelo monitor médico
  12. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE Grau 1 atribuída a qualquer terapia ou procedimento anterior, excluindo alopecia
  13. Presença de condições concomitantes que, na opinião do investigador e/ou do monitor médico, possam comprometer a capacidade do participante de tolerar o tratamento do estudo ou interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados. Isso inclui, mas não está limitado a, angina instável ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada e sustentada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade basal clinicamente significativa do ECG (por exemplo, QTcF >470 ms)
  14. Nos últimos 6 meses, teve algum dos seguintes: infarto do miocárdio, angina pectoris instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  15. Distúrbio convulsivo descontrolado (ou seja, convulsões nos últimos 2 meses)
  16. Incapaz ou sem vontade de se comunicar ou cooperar com o Investigador ou seguir o protocolo por qualquer motivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LMA recidivante/refratária - monoterapia BP1002
Escalonamento de dose de monoterapia de BP1002
Medicamento: BP1002; Lipossomal Bcl-2 Oligodesoxinucleotídeo Antisense
Escalonamento de dose de monoterapia de BP1002
Outros nomes:
  • Bcl-2 lipossomal; L-Bcl-2
Experimental: LMA recidivante/refratária - BP1002 em combinação com decitabina
BP1002 dose única em combinação com decitabina
Medicamento: BP1002; Lipossomal Bcl-2 Oligodesoxinucleotídeo Antisense
Escalonamento de dose de monoterapia de BP1002
Outros nomes:
  • Bcl-2 lipossomal; L-Bcl-2
Medicamento: Decitabina (em combinação com BP1002)
Expansão da dose de BP1002 em combinação com decitabina
Outros nomes:
  • Decitabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Identificar Toxicidade Limitante de Dose (DLT) de BP1002
Prazo: 30 dias
Identifique DLT de BP1002 usando medidas não hematológicas e hematológicas de acordo com os critérios NCI CTCAE
30 dias
Identifique e classifique os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) de doses crescentes de BP1002
Prazo: 30 dias
Identifique TEAE de BP1002 usando medidas não hematológicas e hematológicas de acordo com os critérios NCI CTCAE
30 dias
Identifique e classifique anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento de doses crescentes de BP1002
Prazo: 30 dias
Identifique e classifique anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento de doses crescentes de BP1002 usando medidas não hematológicas e hematológicas de acordo com os critérios NCI CTCAE
30 dias
Fase 2 recomendada (RP2D) de BP1002
Prazo: 210 dias
Determine RP2D avaliando os dados de Dose Máxima Tolerada (MTD)
210 dias
Determinar a farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 usando a concentração plasmática máxima da droga
Prazo: 30 dias
Avalie a farmacocinética plasmática de BP1002 usando a concentração máxima de droga plasmática (Cmax)
30 dias
Determinar a farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 usando o volume de distribuição
Prazo: 30 dias
Avalie PK in vivo de BP1002 usando volume de distribuição (Vd)
30 dias
Determinar a farmacocinética plasmática (PK) de BP1002 usando constante de taxa de eliminação
Prazo: 30 dias
Avalie PK in vivo de BP1002 usando constante de taxa de eliminação
30 dias
Determinar a farmacocinética plasmática de meia-vida (PK) de BP1002
Prazo: 30 dias
Avalie PK in vivo da meia-vida de BP1002 (t1/2)
30 dias
Identificar alterações de condução e ritmo (elevações QTc emergentes do tratamento ou outras alterações emergentes do tratamento nos intervalos de ECG) de doses crescentes de BP1002
Prazo: 30 dias
Coleta de ECGs de 12 derivações em intervalos definidos para identificar alterações de condução e ritmo (elevações QTc emergentes do tratamento ou outras alterações emergentes do tratamento nos intervalos do ECG)
30 dias
Determinar a farmacodinâmica (PD) de BP1002
Prazo: 30 dias
A citometria de fluxo será realizada usando sangue periférico para avaliar a inibição do alvo Bcl-2 por BP1002 em amostras pré e pós-tratamento
30 dias
Determinar os níveis de anticorpos antidrogas (ADA) de BP1002
Prazo: 30 dias
Avaliar ADA via sangue periférico
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar evidência de resposta por aspirado de medula óssea
Prazo: 180 dias
Avalie remissão completa (CR), CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) e CR com recuperação hematológica parcial (CRh) de acordo com Döhner 2017
180 dias
Determinar evidência de resposta por hemograma completo usando sangue periférico
Prazo: 180 dias
Avalie remissão completa (CR), CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) e CR com recuperação hematológica parcial (CRh) de acordo com Döhner 2017
180 dias
Avaliação do estado livre de leucemia morfológica (MLFS) e remissões parciais por aspirado de medula óssea e hemograma completo
Prazo: 180 dias
Avaliar a porcentagem de participantes com MLFS e remissões parciais de acordo com Döhner 2017
180 dias
Avaliação do estado livre de leucemia morfológica (MLFS) e remissões parciais por aspirado de medula óssea
Prazo: 180 dias
Avaliar a porcentagem de participantes com MLFS e remissões parciais de acordo com Döhner 2017
180 dias
Avaliação das reduções da contagem de blastos por hemograma completo usando sangue periférico
Prazo: 180 dias
Para avaliar as reduções na contagem de explosão por Williams 2016
180 dias
Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) e a duração da resposta
Prazo: 180 dias
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), a sobrevida global (OS) e a duração da resposta desde a data de entrada no estudo até o encerramento do estudo ou morte
180 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo exploratório para correlacionar a resposta ao tratamento com características citogenéticas
Prazo: 30 dias
Ensaios de citometria de fluxo para determinar os efeitos de BP1002 na expressão da proteína Bcl-2
30 dias
Objetivo exploratório para correlacionar a resposta ao tratamento com características moleculares
Prazo: 30 dias
Ensaios de citometria de fluxo para determinar os efeitos de BP1002 na expressão da proteína Bcl-2
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bio-Path Holdings, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Gail J Roboz, MD, Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP1002-102-AML

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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