Un ensayo clínico de BP1002 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria/recidivante

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥18 años de edad, con evidencia histológica de LMA refractaria/recidivante que han fracasado en el tratamiento con terapias disponibles que se sabe que son activas para la LMA refractaria/recidivante
2. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
3. Para la fase de expansión de la dosis, los participantes con diagnóstico documentado de AML que son elegibles para la terapia con decitabina

4. Los participantes deben tener funciones hepáticas y renales adecuadas según lo definido por:

   1. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); y
   2. Por lo general, bilirrubina total ≤ 1,5 ULN. En casos específicos, el PI puede solicitar una exención de este requisito con justificación médica y acuerdo con el monitor médico y Bio-Path Holdings. Y;
   3. Aclaramiento de creatinina estimado de al menos 60 ml/min. Estas estimaciones se calculan utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
5. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. del fármaco del estudio o decitabina
6. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
7. Recuperado de los efectos de cualquier cirugía, radioterapia o tratamiento antineoplásico anterior (con la excepción de la alopecia), según la evaluación del Investigador
8. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna no hematológica o linfoide activa que no sea AML tratada con inmunoterapia, terapia dirigida o quimioterapia en los 12 meses anteriores
2. Leucemia leptomeníngea activa conocida que requiere tratamiento intratecal. NOTA: Los participantes con antecedentes de enfermedad del SNC pueden participar en función de al menos 1 evaluación negativa documentada del líquido cefalorraquídeo dentro de los 28 días anteriores a la selección.
3. Leucemia extramedular aislada potencialmente tratable sin cumplir también los criterios de la médula ósea para la leucemia aguda (para AML generalmente ≥ 5% de blastos en BMA o biopsia). Los participantes pueden tener leucemia con recuentos más bajos de blastos (Döhner 2017). Se requiere la concurrencia de Bio-Path Holdings y del Investigador.
4. Leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Leucemia mieloide crónica en cualquier fase
6. Recepción de cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a C1D1, con la excepción de hidroxiurea o leucaféresis
7. Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
8. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando
9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
10. Participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen recuentos de células T CD4+ < 350 células/mcL o con infección por hepatitis B o C clínicamente activa
11. Antecedentes de cualquier hipersensibilidad a los agentes hipometilantes, a menos que el investigador y el monitor médico consideren que la reacción es irrelevante para el estudio
12. Toxicidad no resuelta superior a CTCAE Grado 1 atribuida a cualquier tratamiento o procedimiento previo, excluida la alopecia
13. Presencia de condiciones concurrentes que, en opinión del Investigador y/o Monitor Médico, pueden comprometer la capacidad del participante para tolerar el tratamiento del estudio o interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados. Esto incluye, pero no se limita a, angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada y sostenida, arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía en el ECG inicial clínicamente significativa (p. ej., QTcF >470 mseg)
14. En los últimos 6 meses, ha tenido cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
15. Trastorno convulsivo no controlado (es decir, convulsiones en los últimos 2 meses)
16. No puede o no quiere comunicarse o cooperar con el Investigador o seguir el protocolo por cualquier motivo