En klinisk studie av BP1002 hos pasienter med refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år, med histologiske tegn på refraktær/residiverende AML som har mislykket behandling med tilgjengelige terapier kjent for å være aktive for refraktær/residiverende AML
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2
3. For doseutvidelsesfasen deltakere med dokumentert diagnose av AML som er kvalifisert for decitabinbehandling

4. Deltakerne må ha tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner som definert av:

   1. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); og
   2. Vanligvis total bilirubin ≤ 1,5 ULN. I spesifikke tilfeller kan PI be om frafallelse av dette kravet med medisinsk begrunnelse og avtale med den medisinske monitoren og Bio-Path Holdings. Og;
   3. Estimert kreatininclearance på minst 60 ml/min. Disse estimatene er beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedisin eller decitabin
6. Mannlige deltakere må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studien
7. Gjenopprettet fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller antineoplastisk behandling (med unntak av alopecia), basert på etterforskers vurdering
8. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ikke-hematologisk eller lymfoid malignitet annet enn AML behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller kjemoterapi i løpet av de siste 12 månedene
2. Kjent, aktiv leptomeningeal leukemi som krever intratekal terapi. MERK: Deltakere med en historie med CNS-sykdom kan få lov til å delta basert på minst 1 dokumentert, negativ spinalvæskevurdering innen 28 dager før screening
3. Isolert potensielt behandles ekstramedullær leukemi uten også å oppfylle benmargskriteriene for akutt leukemi (for AML vanligvis ≥ 5 % blaster ved BMA eller biopsi). Deltakerne kan ha leukemi med lavere blasttall (Döhner 2017). Bio-Path Holdings og etterforsker-samsvar kreves.
4. Akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Kronisk myeloid leukemi i alle faser
6. Mottak av eventuell anti-kreftbehandling innen 14 dager før C1D1, med unntak av hydroksyurea eller leukaferese
7. Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
8. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer
9. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
10. Deltakere med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon som har CD4+ T-celletall < 350 celler/mcL eller med klinisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
11. Historie med overfølsomhet overfor hypometylerende midler, med mindre reaksjonen anses som irrelevant for studien av etterforskeren og medisinsk monitor
12. Uløst toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi eller prosedyre, unntatt alopecia
13. Tilstedeværelse av samtidige tilstander som, etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens oppfatning, kan kompromittere deltakerens evne til å tolerere studiebehandling eller forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ustabil eller ukontrollert angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert og vedvarende hypertensjon, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelser eller klinisk signifikant baseline EKG-avvik (f.eks. QTcF >470) msek)
14. Har i løpet av de siste 6 månedene hatt noe av følgende: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
15. Ukontrollert anfallsforstyrrelse (dvs. anfall i løpet av de siste 2 månedene)
16. Ikke i stand til eller villige til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller følge protokollen av en eller annen grunn