Et klinisk forsøg med BP1002 hos patienter med refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥18 år med histologisk tegn på refraktær/tilbagefaldende AML, som har svigtet behandling med tilgængelige behandlinger, der vides at være aktive for refraktær/tilbagefaldende AML
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
3. Til dosisudvidelsesfasen deltager deltagere med dokumenteret diagnose af AML, som er egnede til decitabinbehandling

4. Deltagerne skal have tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner som defineret af:

   1. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); og
   2. Normalt total bilirubin ≤ 1,5 ULN. I specifikke tilfælde kan PI anmode om dispensation fra dette krav med medicinsk begrundelse og aftale med den medicinske monitor og Bio-Path Holdings. Og;
   3. Estimeret kreatininclearance på mindst 60 ml/min. Disse estimater er beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin eller decitabin
6. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
7. Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller antineoplastisk behandling (med undtagelse af alopeci), baseret på Investigators vurdering
8. Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ikke-hæmatologisk eller lymfoid malignitet bortset fra AML behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller kemoterapi inden for de foregående 12 måneder
2. Kendt aktiv leptomeningeal leukæmi, der kræver intratekal terapi. BEMÆRK: Deltagere med en historie med CNS-sygdom kan få lov til at deltage baseret på mindst 1 dokumenteret, negativ spinalvæskevurdering inden for 28 dage før screening
3. Isoleret potentielt behandlelig ekstramedullær leukæmi uden også at opfylde knoglemarvskriterier for akut leukæmi (for AML sædvanligvis ≥ 5 % blaster i BMA eller biopsi). Deltagerne kan have leukæmi med lavere blasttal (Döhner 2017). Bio-Path Holdings og Investigator-samtalen påkrævet.
4. Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Kronisk myeloid leukæmi i enhver fase
6. Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for 14 dage før C1D1, med undtagelse af hydroxyurinstof eller leukaferese
7. Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
8. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
9. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
10. Deltagere med human immundefektvirus (HIV) infektion, som har CD4+ T-celletal < 350 celler/mcL eller med klinisk aktiv hepatitis B eller C infektion
11. Anamnese med overfølsomhed over for hypomethylerende midler, medmindre reaktionen anses for irrelevant for undersøgelsen af ​​Investigator og Medical Monitor
12. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling eller procedure, undtagen alopeci
13. Tilstedeværelse af samtidige tilstande, som efter investigator og/eller lægemonitors mening kan kompromittere deltagerens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsens udførelse eller fortolkning af resultater. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ustabil eller ukontrolleret angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret og vedvarende hypertension, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse eller klinisk signifikant baseline EKG abnormitet (f.eks. QTcF >470) msek)
14. Har inden for de seneste 6 måneder haft et af følgende: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
15. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse (dvs. anfald inden for de seneste 2 måneder)
16. Ude af stand til eller uvillig til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren eller følge protokollen af ​​en eller anden grund